Проведенные «Избранной радой» преобразования укрепили силу и мощь страны, позволили приступить к активному решению внешнеполитических задач. Главным направлением во внешней политике стало укрепление границ и расширение территории государства. Непростые отношения у России сложились с Казанским, Астраханским и Крымским ханствами.
В Казани в 40-е гг. происходила борьба между сторонниками и противниками сближения с Москвой. Первоначально у власти находился прорусски настроенный Шах-Али. Но в 1546 г. он был свергнут с престола, а ему на смену пришли противники России. Восточным рубежам страны угрожала серьезная опасность. Иван IV решил оградить государство от возможных набегов. Однако две первые попытки (1547–1548 и 1549–1550 гг.) закончились неудачей, и лишь третий поход привел к взятию Казани в 1552 г. Окончательно сопротивление местных феодалов было подавлено в 1557 г. Значение одержанной победы было огромно, и уже в 1552 г. в состав России добровольно вошла Западная Башкирия, а в 1557 г. и Восточная ее часть.
Вслед за Казанью настала очередь Астраханского ханства. В 1554 г. астраханский хан Дервиш-Али признал себя вассалом Москвы. А в 1556 г., когда он попытался избавиться от зависимости, Астрахань была завоевана русскими войсками. Присоединение к России Казанского, Астраханского ханств и Башкирии стало важным шагом в продвижении на Восток. Выход к Каспию заставил признать зависимость от русского государства и Ногайскую Орду. Большое значение имело и то, что все течение Волги, важнейшей торговой магистрали, оказалось в руках России.
Успехи внешнеполитического курса «Избранной рады» вызвали недовольство Турции. На русские земли участились набеги крымских татар, направляемые Стамбулом. Для отражения походов кочевников на южных рубежах страны было начато строительство Засечной черты, состоявшей из лесных завалов, сторожевых постов и крепостей.
Успехи на Востоке убедили Ивана IV в силе русского войска и он принял решение выйти к побережью Балтийского моря. Это позволило бы резко активизировать русскую торговлю со странами Западной Европы. В 1558 г. Россия вступила в Ливонскую войну, которая продлилась 25 лет.