Время основания: XII век до н. э.
С 2014 года Пергам и его многогранный культурный ландшафт пребывают под охраной ЮНЕСКО как памятник Всемирного наследия.
Согласно легендам, город Пергам был основан выходцами из материковой Греции. Древнегреческая мифология связывает создание этого города с именем легендарной Андромахи, супруги Гектора, который был вождем троянцев в их войне с греками. После гибели мужа, взятия Трои и дележа добычи ахейцами Андромаха стала рабыней и наложницей сына Ахилла – Неоптолема (Пирра) и родила от него сыновей. Один из них был наречен в память о Троянской цитадели, которая называлась Пергам. После смерти Неоптолема Андромаха стала женой Гелена, брата Гектора. После смерти Гелена Андромаха с сыном Пергамом отправилась в Малую Азию, где Пергам основал город, названный его именем.
Согласно преданиям, в городе Пергам был героон Андромахи – античное святилище, посвященное ей. Героон воздвигали на могиле или месте гибели героя или же у его кенотафа, то есть возле надгробного памятника в месте, которое не содержит останков. По сути, это был центр культа героя, широко распространенного в Древней Греции и Риме. Герои составляли отдельный класс персонажей античной мифологии. Образы героев играли важную роль в формировании культурной идентичности жителей античного полиса, что отчетливо прослеживается на примере Андромахи. Гомер в «Илиаде» изображает Андромаху любящей и верной женой Гектора, придав ее образу возвышенной трагедийности в знаменитой сцене прощания Гектора с женой. Трагическая судьба Андромахи послужила сюжетом для многих трагедий, начиная от Еврипида и заканчивая писателями ХХ века. Сцена прощания Гектора с Андромахой была популярна в античном и в европейском изобразительном искусстве. В ХVII веке получил распространение образ скорбящей Андромахи. Создано свыше 20 опер, посвященных этой удивительной женщине. В честь Андромахи назван астероид, открытый в 1877 году.
В 283–133 годах до н. э. Пергам был столицей Пергамского царства. Наивысшего расцвета город достиг во времена позднего эллинизма при Эвмене I (263–241 годы до н. э.), Эвмене II (197–159 годы до н. э.) и в римский период.
Один из царей Пергамского царства Атталос II в 158 году до н. э. основал город Анталия, который тогда был назван Атталеиа в его честь.
Согласно древней легенде, один из преемников Александра Великого Лисимах подарил несметные богатства своему любимому евнуху Филетеру, который передал их затем своему племяннику Эвмену I. Эвмен I, считающийся основателем Пергамской династии, использовал их для реконструкции Пергама.