Исследования показывают, что продолжительность жизни в большей степени определяется окружающей средой, чем генами[1]. По словам Брендборга, это хорошие новости, поскольку мы сами можем повлиять на нашу продолжительность жизни. Но это не значит, что гены не играют никакой роли. Анализ большого количества генетических данных показал кое-какие интересные закономерности, которые мы можем взять на заметку. На наше здоровье и долголетие влияют в первую очередь три группы генов:
▶ Гены иммунной системы.
▶ Гены, связанные с метаболизмом и ростом.
Некоторые генетические варианты гена FOXO3 коррелируют с более долгой жизнью. FOXO3 участвует в передаче сигналов гормонам, стимулирующим рост и влияющим на метаболизм: инсулину и IGF-1.
У потомков людей, проживших более 100 лет, зафиксировано низкое содержание гормона IGF-1 в крови.
▶ Гены, напрямую влияющие на риск возрастных заболеваний.
Ген APOE – основной модулятор риска развития болезни Альцгеймера.
Что это означает для нас? В будущем, с развитием технологий секвенирования и геномного редактирования, мы смогли бы находить, а также включать и выключать определенные гены, управляя процессом старения.
Небольшой стресс делает организм сильнее благодаря адаптации. Это биологическое явление называется «гормезис».
Самый яркий пример гормезиса – спорт. Кратковременно он повышает кровяное давление, уровень сахара в крови, окислительный стресс и воспаление. Но в долгосрочной перспективе, наоборот, снижает и балансирует их. Мы адаптируемся к стрессу, со временем становясь более выносливыми.
Обитатели высокогорных поселений живут при высоком уровне радиации и недостатке кислорода – и они, как правило, живут дольше и менее подвержены возрастным заболеваниям, чем люди, живущие на уровне моря.
Посещение сауны и купание в ледяной воде укрепляют здоровье.
Фрукты и овощи тоже оказывают эффект гормезиса. Капсаицин, содержащийся в перце чили, вызывает небольшое раздражение. Ананас содержит ферменты, расщепляющие белки, поэтому немного раздражает кожу. Полифенолы в растениях ядовиты, но в небольших количествах приносят пользу, активируя защитные функции организма.
Конечно же, все дело в дозе и форме стресса: слишком тяжелые тренировки вредны, а немного курения не сделает ваши легкие сильнее. Стрессоры, на которые мы реагируем положительно, – это прежде всего те, которым мы научились сопротивляться и которые поступают в небольших дозах. Секрет в том, чтобы суметь выдержать натиск.
Оказывается, невысокие люди живут дольше.
Жители Южной Европы и Восточной Азии в среднем ниже, чем северные европейцы, – и живут дольше. То же можно сказать про жителей голубых зон Окинавы и Сардинии, одних из самых «малорослых» регионов Японии и Европы соответственно.
Мировой рекорд по продолжительности жизни принадлежит француженке Жанне Кальман – 122 года и 164 дня; ее рост составлял всего 150 см. В этом же списке находится Сара Кнаусс, рост которой составлял 140 см, а также Мария Луиза Мейер и Эмма Морано, рост которых составлял около 150 см.
Это, конечно, не значит, что вам суждено умереть рано, если ваш рост выше среднего. Но в среднем низкий рост означает долголетие. Брендборг объясняет это сигнальными механизмами клеточного роста, а именно эффектом действия гормона IGF-1 и белкового комплекса mTOR среди прочего. Более высокие уровни IGF-1 в организме связаны с более короткой продолжительностью жизни и повышенным риском развития рака, так как IGF-1 способствует росту и делению как здоровых клеток, так и раковых.
У людей с синдромом Ларона врожденный дефект гена рецептора IGF-1, их рост обычно не больше 130 см. А еще они почти не болеют раком, защищены от сердечно-сосудистых заболеваний, деменции, диабета и даже акне. Выведенные мыши с синдромом Ларона тоже очень здоровы и живут дольше обычных мышей.
Проблема в том, что IGF-1 оказывает и положительное воздействие: укрепляет иммунную систему, способствует росту костей и мышц. Очевидно, что просто ингибировать его без серьезных последствий для организма не получится.
Исследователи обнаружили, что блокирование IGF-1 в нервной системе червей увеличивает продолжительность их жизни, а в мышечной ткани, наоборот, понижает. Возможно, в будущем разработают терапию, нацеленную на IGF-1 так, чтобы обеспечить омоложение без побочных эффектов.
Белковый комплекс mTOR активируется под действием IGF-1 и тоже влияет на процессы, связанные с ростом. Ученые обнаружили, что вещество под названием «рапамицин» ингибирует mTOR. Высокие дозы рапамицина подавляют иммунную систему – его используют при пересадке органов, чтобы не произошло отторжения новой ткани. А вот в малых дозах он полезен для здоровья.
Рапамицин продлевает жизнь лабораторным животным на 20 %.
В одном исследовании ученые давали рапамицин собакам. Пока у них уже улучшилась работа сердца, но будут ли они жить дольше, покажет время.
Аутофагия – это молекулярная «уборка» клетки, разрушение поврежденных клеточных компонентов (отдельные молекулы или целые клеточные органеллы). Аутофагия важна для здоровой и долгой жизни как клетки, так и всего организма. Уровень аутофагии медленно снижается с возрастом – это одна из причин, по которой клетки с возрастом накапливают молекулярный мусор и хуже работают.
Повышенная активность аутофагии у голых землекопов и летучих мышей может быть причиной того, что они живут намного дольше, чем другие млекопитающие и грызуны того же размера.