Глава вторая Анализы и обследования
Когда наукой пользуются как должно, это самое благородное и великое из достижений рода человеческого.
2.1. Клинический (общий) анализ крови
Кровь – это особая ткань[7] человеческого организма. Жидкая часть крови называется плазмой. В плазме находятся три вида клеток – эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Клетки эти получили название форменные элементы крови.
Таким образом, кровь – это плазма плюс форменные элементы.
Функции форменных элементов различны и разнообразны. Лейкоциты обеспечивают иммунную защиту, тромбоциты – свертываемость крови, эритроциты – транспорт кислорода и углекислого газа. Все форменные элементы находятся в крови в определенных количествах, обусловленных возрастом человека и состоянием его здоровья. Каждый конкретный форменный элемент – полноценная живая клетка, которая рождается в костном мозге и растет. Форменные элементы одного вида, например, эритроциты, могут отличаться друг от друга по размерам, степени зрелости и ряду других показателей. Способность костного мозга производить форменные элементы крови определенного качества и в определенных количествах тесным образом связана с состоянием здоровья вообще и с потребностью в конкретных клетках в частности. При потере крови будут активно рождаться эритроциты, при нагрузках на систему иммунитета – лейкоциты.
Количественные и качественные свойства форменных элементов крови являются чрезвычайно информативными показателями, характеризующими состояние здоровья человека. Оценка этих свойств – главная задача клинического анализа крови.
Таким образом, клинический анализ крови – это не один какой-то показатель, а совокупность совершенно определенных исследований.
Перечень этих исследований вполне конкретен, он утвержден медицинским начальством, и врач любого лечебно-профилактического учреждения, выписывая направление на клинический анализ крови, совершенно точно знает, какие показатели он обнаружит в бланке, доставленном из лаборатории.
Поскольку клинический анализ крови – самый распространенный вариант лабораторного обследования, Министерство здравоохранения утвердило форму соответствующего бланка, который заполняется сотрудниками лаборатории и содержит строго определенный перечень показателей.
В подавляющем большинстве случаев бланк клинического анализа крови ориентировочно выглядит так, как показано на рисунке.
Несколько важных моментов до того, как мы начнем рассматривать конкретные элементы клинического анализа крови.
• В бланке анализа крови есть графа «Норма». Обращаем внимание: нормы у взрослых и детей могут существенно отличаться. Специального бланка детского клинического анализа крови не существует, а нормы, отраженные в документе, – это нормы взрослого человека.
• Кровь для анализа берут двумя способами – из вены с помощью шприца или, уколóв палец, с помощью специальных пробирок и тонких стеклянных трубочек. В первом случае речь идет о венозной крови, во втором – о капиллярной. Теоретически венозная и капиллярная кровь несколько отличаются друг от друга, но выявить эту разницу на практике удается далеко не всегда.
• Опять-таки теоретически показатели клинического анализа крови могут отличаться в зависимости от того, в какое время суток была взята кровь, а также иметь связь с едой. Так, количество эритроцитов несколько выше после сна, а количество лейкоцитов – после еды. На этом основании рекомендуется брать кровь утром и натощак, но это правило не является строго обязательным, скорей рекомендательным[8].
• Тем не менее в ситуации, когда за непродолжительное время (в течение одной болезни) делается несколько анализов крови для сравнения показателей, очень важно стремиться к тому, чтобы исследования эти проводились в одинаковых условиях: чтобы кровь во всех случаях была либо венозной, либо капиллярной, чтобы пациент был либо сытый и бодрый, либо сонный и голодный и т. д.
• Капиллярную кровь для клинического анализа крови берут обычно из подушечки безымянного (IV) пальца руки. Для этого используют иглу особой формы – скарификатор. Скарификатор должен быть одноразовым, индивидуально упакованным, стерильным.
• Более сложное устройство для взятия крови из кончика пальца – ланцет. Это приспособление из пластика, часто похожее на авторучку: внутри – пружинка, нажали кнопочку – выскочила на строго определенную глубину очень острая иголка. Особая заточка иглы приводит к тому, что боль минимальна, а кровотечение достаточное для того, чтобы ребенка долго не мучить. Главный недостаток ланцетов – они многократно дороже скарификаторов.
2.1.1. Гемоглобин, эритроциты и К°
Итак, перед нами результат анализа – много непонятных слов и цифр. Но первое слово всем известное – гемоглобин.
2.1.1.1. Гемоглобин
Гемоглобин (Hb) – особый белок, который находится внутри эритроцитов. Главная и уникальная особенность этого белка в том, что он легко соединяется и легко расстается с газами крови: соединился в легких с кислородом, доставил этот кислород тканям, там загрузился углекислым газом, углекислый газ доставил в легкие, разгрузился, опять соединился с кислородом и т. д. В состав гемоглобина входит особый небелковый компонент – гем, который содержит железо. Именно гем придает гемоглобину, эритроцитам, крови красную окраску.
В ходе определения количества гемоглобина выясняют, сколько грамм гемоглобина содержится в одном литре крови. Т. е. единица измерения – грамм на литр (г/л).
У взрослых имеет место четкое различие в количестве гемоглобина между мужчинами и женщинами. У детей такой закономерности нет, так что нормы для мальчиков и девочек одинаковые. В то же время принципиальная особенность именно детей состоит в том, что у новорожденного ребенка гемоглобина и эритроцитов очень много. Сразу после рождения начинается распад «лишних» эритроцитов, и этот процесс длится 2–3 недели.
2.1.1.2. Эритроциты
Эритроциты – основные клетки крови (их в крови намного больше, чем всех других форменных элементов вместе взятых). Сколько всего штук эритроцитов содержится в одном литре крови? Это основной вопрос. Чтобы на него ответить, определенный, очень небольшой, но точно отмеренный объем крови помещают в специальную емкость и подсчитывают количество эритроцитов с помощью микроскопа. Потом пересчитывают полученный результат из расчета на 1 литр. Получают число с двенадцатью нулями. Количество нулей всегда одинаково, а результатом исследования являются предшествующие нулям цифры.
Повышение уровня гемоглобина и эритроцитов выше нормы возможно при очень редких болезнях системы кроветворения, но в подавляющем большинстве случаев является следствием сгущения крови из-за дефицита жидкости в организме (рвота, понос, потливость и т. д.).
Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов – однозначный признак самых разнообразных анемий[9].
Анемии могут быть обусловлены:
• кровопотерей;
• нарушением продукции эритроцитов;
• разрушением эритроцитов.
2.1.1.3. Среднее содержание гемоглобина в эритроците. Цветовой показатель
Подсчитать это количество несложно – надо взять количество гемоглобина в литре и разделить на количество эритроцитов в том же литре. Получится показатель нормы – 30–35 пг[10]. Похожее по смыслу исследование – определение цветового показателя.
Цветовой показатель рассчитывается по особой формуле, в которой помимо полученных результатов учитываются и показатели нормы. Фактически полученные цифры количества гемоглобина и количества эритроцитов делятся на нормальные цифры. Если полученные цифры равны норме, то цветовой показатель равен единице.
2.1.1.4. Гематокрит
Гематокрит (Ht) – очень важный и очень информативный показатель. Он характеризует соотношение между объемом плазмы и объемом форменных элементов.
Это объяснение выглядит сложным только на первый взгляд. Позволим себе не вполне корректную для справочника, но понятную аналогию. Представьте себе литр вишневого компота. Жидкость – плазма, вишенки – форменные элементы. Количество вишенок бывает разным, и это определяет густоту компота. Какой объем занимают вишенки, если выпить компот? Вот это количество и будет, скажем так, гематокрит компота. Ну а гематокрит крови – это, по сути, показатель густоты крови.
Гематокрит – наиболее информативно характеризует густоту крови; повышается при ее сгущении, понижается при разжижении. О причинах сгущения крови мы уже говорили (2.1.1.2).
2.1.1.5. Ретикулоциты
Ретикулоциты – это молодые эритроциты. Они слегка отличаются от зрелых. Появление новых эритроцитов – процесс постоянный, и присутствие ретикулоцитов – не признак болезни: они в крови есть всегда и в совершенно определенном количестве, которое зависит от того, насколько высока в настоящее время потребность организма в новых эритроцитах. Поскольку на каждую тысячу эритроцитов приходится от 5 до 12 ретикулоцитов, нормальный показатель измеряют не в процентах, а в промилле[11].
Предварительные итоги.
Все рассмотренные показатели имеют отношение к исследованию лишь одного из трех видов форменных элементов – к эритроцитам.
Напомним, что снижение гемоглобина и количества эритроцитов может быть следствием кровотечения, проявлением различных анемий, может наблюдаться при любой длительной и (или) тяжелой болезни.
Принципиальный момент!!!
При перегреве, потливости, рвоте, поносе, повышении температуры тела и учащенном дыхании организм ребенка теряет жидкость. Следствие этого – сгущение крови, что проявляется прежде всего повышением гематокрита и увеличением количества гемоглобина и эритроцитов – ведь показатели эти подсчитываются в литре крови, а коль скоро кровь гуще, так в том же объеме и эритроцитов, и гемоглобина станет больше.
В приведенной ниже таблице даны средние возрастные показатели для уже рассмотренных нами параметров клинического анализа крови. Для гемоглобина, эритроцитов и ретикулоцитов в скобках приведен допустимый интервал нормы.
Гемоглобин, гематокрит, цветовой показатель, эритроциты, ретикулоциты – средние возрастные показатели
2.1.2. Тромбоциты
Тромбоцит – главная клетка системы свертывания крови. Количество тромбоцитов подсчитывается примерно так же, как и количество эритроцитов. Единица измерения аналогичная – штук на литр крови.
Границы нормальных показателей варьируются в достаточно широких пределах – от 100×109/л до 400×109/л. Снижение уровня тромбоцитов приводит к возникновению кровотечений, но снижение это должно быть выражено весьма существенно – ниже, чем 50×109/л.
Состояние, при котором уровень тромбоцитов снижается ниже нормы, получило название тромбоцитопения.
Тромбоцитопения может быть врожденной, может развиваться при болезнях системы кроветворения, печени, селезенки, при дефиците витамина В12, при лучевой болезни.
Повышение уровня тромбоцитов – тромбоцитоз – явление редкое, чаще всего возникает в периоде выздоровления после острых кровотечений.
2.1.3. Лейкоциты и лейкоцитарная формула
Лейкоциты – форменные элементы крови, представляющие систему иммунитета.
Начинается исследование с подсчета общего количества лейкоцитов. Правила и техника стандартные: берут небольшой, но точно отмеренный объем крови, помещают в специальную емкость и подсчитывают количество лейкоцитов с помощью микроскопа.
Итоговое число и есть количество лейкоцитов в одном литре крови. Очень важная и принципиальная особенность детского организма – количество лейкоцитов у ребенка в среднем намного больше, чем у взрослого. Это объясняется тем фактом, что дети находятся в постоянном и активном процессе формирования иммунитета. Неудивительно, что приведенная в стандартном бланке анализа крови взрослая норма 4–9×109/л является поводом для многочисленных родительских волнений, поскольку для ребенка 4×109/л – это почти всегда мало, а 10×109/л – почти всегда нормально.
К возрастным нормам мы еще вернемся в итоговой таблице, а сейчас познакомимся с двумя распространенными медицинскими терминами:
лейкоцитоз – повышение уровня лейкоцитов выше нормы;
лейкопения (синоним – лейкоцитопения) – снижение уровня лейкоцитов ниже нормы[12].
Лейкоцитоз возникает при острых инфекциях, особенно при инфекциях бактериальных, при гнойных воспалительных процессах, при кислородной недостаточности и еще десятках самых разнообразных причин.
Лейкопения высоковероятна при вирусных инфекциях, при тяжелых инфекционных и токсических состояниях, которые сопровождаются угнетением костного мозга, при некоторых бактериальных инфекциях, при лучевой болезни, при… опять-таки десятках самых разнообразных причин.
Информация о количестве лейкоцитов способна обратить внимание на серьезность ситуации, охарактеризовать состояние иммунитета, внести определенную ясность в диагностический процесс. Но для понимания сути происходящего, для уверенности в диагнозе этого в большинстве случаев недостаточно.
Лейкоциты – это общее название самых разнообразных клеток. Все эти клетки относятся к системе иммунитета, но отличаются друг от друга как по внешнему виду, так и по выполняемым функциям.
Лейкоцит, который борется с вирусом, очень серьезно отличается от лейкоцита, атакующего бактерии. А это позволяет сделать очень важные выводы: много борцов с вирусами – вирусная инфекция, много борцов с бактериями – бактериальная.
Девять строчек в бланке клинического анализа крови книзу от слова «лейкоциты» – это перечень различных форм лейкоцитов, которые могут быть обнаружены в крови.
После взятия крови делается мазок – кровь наносится на стеклышко и рассматривается с помощью микроскопа. Врач-лаборант подсчитывает количество лейкоцитов каждого вида[13].
Процентное соотношение различных видов лейкоцитов в крови получило название лейкоцитарной формулы.
Процесс, когда врач рассматривает мазок крови и определяет видовую принадлежность лейкоцитов, – это подсчет лейкоцитарной формулы.
Для правильной интерпретации показателей клинического анализа крови осталось узнать, какие виды лейкоцитов бывают, чем каждый такой вид занимается и какие выводы можно сделать, обнаружив увеличение или уменьшение количества лейкоцитов конкретного вида.
2.1.3.1. Нейтрофилы
Внутри каждого нейтрофила есть особые зерна (гранулы). В них содержатся многочисленные разнообразные активные ферменты[14], способные разрушать бактерии и вирусы. Когда где-либо возникает участок воспаления, нейтрофилы быстро обнаруживают этот участок и активно движутся в его направлении. Особую активность нейтрофилы проявляют по отношению к бактериям. Чем более выражен бактериальный воспалительный процесс, тем больше процентное содержание нейтрофилов в лейкоцитарной формуле.
Нейтрофилы различаются по степени зрелости.
Полноценный нейтрофил – зрелая клетка – называется сегментоядерным нейтрофилом. Чтобы созреть (процесс созревания нейтрофилов происходит в костном мозге) и вырасти в полноценного защитника, нейтрофил проходит ряд превращений.
Беспомощный и безопасный нейтрофил называется миелоцитом. Миелоцит подрастает и превращается в юного[15] нейтрофила – метамиелоцита. Метамиелоцит растет и, в свою очередь, превращается в палочкоядерного нейтрофила. Палочкоядерный нейтрофил не так быстр и не так опасен для бактерий, как зрелый сегментоядерный нейтрофил. Но, тем не менее, это уже вполне реальный защитник человеческого организма.
В здоровом состоянии защиту иммунитета обеспечивают зрелые сегментоядерные нейтрофилы и совсем немного палочкоядерных. Это видно и в приведенном бланке анализа крови: сегментоядерных нейтрофилов 47–72 %, а палочкоядерных 1–6 %.
Когда начитается болезнь, на помощь сегментоядерным нейтрофилам приходит всё больше палочкоядерных. И чем активнее бактерии, чем больше нагрузка на иммунитет, тем больше в крови палочкоядерных нейтрофилов. При еще более серьезной нагрузке в крови появляются метамиелоциты. А миелоциты появляются при чрезвычайно тяжелых болезнях.
В норме и при нетяжелых болезнях ни миелоцитов, ни метамиелоцитов в крови не бывает.
И последнее. Повышение количества нейтрофилов в крови обозначается термином «нейтрофилез», уменьшение – «нейтропения».
2.1.3.2. Эозинофилы
Как и нейтрофилы, содержат гранулы-ферменты. Но обезвреживают не бактерий, а иммунные комплексы. В крови эозинофилов немного: у здорового ребенка, как правило, не более 1–4 %. Количество эозинофилов заметно увеличивается (эозинофилия) при аллергических и паразитарных болезнях, при некоторых заболеваниях кожи и кишечника.
Эозинофилия характерна в ситуациях, когда начинается выздоровление после тяжелых инфекций, особенно бактериальных. В начале такой болезни имеют место лейкоцитоз и нейтрофилез, а эозинофилы практически исчезают. Потом количество лейкоцитов и нейтрофилов начинает уменьшаться, а эозинофилы появляются.
2.1.3.3. Базофилы
Редко встречающаяся форма лейкоцитов: их количество в крови не превышает 1 % независимо от возраста человека. До настоящего времени функции базофилов не до конца изучены. Известно, что они также содержат гранулы, участвуют в процессах свертывания крови и в аллергических реакциях.
Увеличение количества базофилов (базофилия) встречается нечасто и при довольно редких болезнях. Общепринято, что если в крови базофилы не обнаружены, то это не имеет никакого диагностического значения.
2.1.3.4. Лимфоциты
Лимфоциты, как и нейтрофилы, тоже бывают разными, но разницу эту невозможно установить с помощью микроскопа, поскольку принципиальных внешних отличий нет. Все лимфоциты активно участвуют в многочисленных иммунных реакциях, обеспечивая нормальное функционирование общего и местного иммунитета – обнаружение, распознание и разрушение антигенов, синтез антител и др.
Потребность детей в упомянутых иммунных реакциях очень высока. Неудивительно, что в анализе крови ребенка главный и чаще всего встречающийся лейкоцит – это именно лимфоцит. Уровень лимфоцитов максимален, ориентировочно, с месячного возраста и до двух лет. После двух лет численность лимфоцитов начинает медленно уменьшаться, к 4–5 годам количество лимфоцитов сравнивается с количеством нейтрофилов, но даже у подростка в 15 лет лимфоцитов все равно больше, чем у взрослого человека.
Лимфоцитоз, т. е. увеличение числа лимфоцитов, характерен для многих детских инфекций, прежде всего для вирусных инфекций. При вирусных инфекциях повышение уровня лимфоцитов обычно длительное – 2–3 недели, иногда 1–2 месяца.
2.1.3.5. Моноциты
Главное, чем занимаются моноциты, – это фагоцитоз: поглощение и переваривание бактерий, погибших клеток и других инородных частиц. В крови моноцит живет около 30 часов, но за это время растет, совершенствуется и переходит в ткани, где окончательно созревает. Созревший моноцит называется макрофагом, продолжительность его жизни 1,5–2 месяца, и все это время он активно участвует в иммунных реакциях, поглощая и переваривая (фагоцитируя) бактерий, погибшие клетки и др.
Увеличение числа моноцитов (моноцитоз) возникает при некоторых вялотекущих и затяжных инфекциях, например при туберкулезе. Является специфическим признаком очень распространенной вирусной инфекции – инфекционного мононуклеоза.
2.1.3.6. Плазматические клетки
Главная функция плазматических клеток – образование антител. В крови их мало: у детей на 200–400 лейкоцитов попадается лишь одна. В крови у взрослых плазматические клетки в норме отсутствуют.
Количество плазматических клеток увеличивается прежде всего при вирусных инфекциях, протекающих с повреждением лимфоидной ткани, – при инфекционном мононуклеозе, кори, краснухе, ветряной оспе и т. п.
2.1.3.7. Сдвиг влево лейкоцитарной формулы
В медицинской документации и в повседневном профессиональном общении врачей часто встречается словосочетание «сдвиг влево лейкоцитарной формулы».
Раньше в традиционном бланке клинического анализа крови лейкоцитарная формула размещалась не вертикально, как сейчас, а горизонтально. Выглядело это примерно так:
Острые, как правило, бактериальные инфекции, сопровождаются увеличением количества палочкоядерных нейтрофилов, а в тяжелых случаях – появлением юных, незрелых форм нейтрофилов. В этой ситуации лейкоцитарная формула может выглядеть так:
В этой формуле, точнее, в перечне нейтрофилов, цифры, находящиеся слева, возросли. Это и есть сдвиг влево – т. е. появление незрелых и молодых форм нейтрофилов.
Обратите внимание!
Чем активнее и острее бактериальная инфекция, тем больше потребность организма в нейтрофилах, тем более выражен сдвиг влево лейкоцитарной формулы.
Завершая рассмотрение темы лейкоцитов, приведем таблицу с нормальными показателями лейкоцитарной формулы в зависимости от возраста.
2.1.3.8. Морфология эритроцитов и лейкоцитов
В подавляющем большинстве случаев в этих пунктах не написано ничего, но возможны исключения.
Слово «морфология[16]» в данном контексте переводится как «особенности внешнего вида» – странная форма, нестандартные размеры, необычная внутренняя структура и т. п. Морфологические изменения форменных элементов крови имеют специфические узкоспециальные названия. Чаще всего встречаются такие слова, как анизоцитоз – состояние, при котором размеры клеток выходят за пределы физиологической нормы, или пойкилоцитоз – термин, употребляемый в ситуации, когда обнаруживаются эритроциты необычной формы – не круглые, а, например, овальные или грушевидные. Под воздействием ядов (токсинов) зерна-гранулы, находящиеся внутри нейтрофилов, становятся крупными, это изменение обозначается термином «токсогенная зернистость нейтрофилов».
2.1.4. СОЭ
Последний пункт клинического анализа крови – широко известная аббревиатура СОЭ: скорость оседания эритроцитов[17]. Кровь, помещенная в пробирку, очень недолго сохраняет однородную окраску и консистенцию: под действием силы тяжести форменные элементы, прежде всего эритроциты, начинают оседать. Находящийся в пробирке столбик крови разделяется: нижняя часть, густая и темная, – это оседающие эритроциты, верхняя часть, прозрачная и светлая, – это плазма крови, в которой эритроцитов уже нет.
За единицу времени оседает определенное количество эритроцитов, и это количество можно оценить по величине (по высоте) верхней, прозрачной, части столбика крови. Эта величина и есть СОЭ. Упомянутой единицей времени выбран один час. Высоту столбика измеряют в миллиметрах. Таким образом, СОЭ – некое число плюс мм/час.
От чего зависит скорость оседания эритроцитов, почему они вообще оседают? Главная и постоянная причина оседания – уже упомянутое нами притяжение Земли. Но есть и непостоянный фактор: в неподвижной крови эритроциты начинают склеиваться друг с другом, их совместная масса и, соответственно, скорость оседания увеличиваются.
Воспалительные процессы в организме человека приводят к тому, что в крови накапливаются особые вещества, ускоряющие процесс склеивания эритроцитов. При одних болезнях таких веществ много, при других – мало, но в целом выявляется четкая взаимосвязь между наличием в организме воспаления и повышением СОЭ.
В норме СОЭ у детей колеблется в интервале от 2 до 10 мм/час.
В реальной жизни все пункты клинического анализа крови исследуются далеко не всегда – это обусловлено загруженностью лаборатории, наличием специалистов, реактивов и оборудования.
В связи с загруженностью врачей в некоторых поликлиниках используется сокращенный анализ крови, получивший название «тройка»: исследуются всего три показателя – гемоглобин, СОЭ и количество лейкоцитов.
При отсутствии стандартных бланков, а также в другой медицинской документации, требующей информации об анализе крови (например, в выписке из истории болезни), слова сокращают, при этом появляется, к примеру, такая запись:
Автор, тем не менее, убежден: наши многоопытные и вооруженные знаниями читатели с легкостью расшифруют эти только на первый взгляд таинственные письмена.
2.1.5. Гематологические анализаторы
Клинический анализ крови может быть выполнен и при помощи современного лабораторного устройства под названием гематологический[18] анализатор.
Бланк анализа в этом случае выглядит примерно так:
Гематологический анализатор – сложный, удобный, высокопроизводительный и не очень дешевый прибор. Он заправляется разнообразными реактивами, подключается к электрической сети. Внутрь помещается пробирка с капелькой крови, и через минуту аппарат выдает результат в виде бланка, примерно такого, как показано на рисунке. Точно и быстро анализатор определяет уровень гемоглобина и гематокрит, выдает информацию о форме, размерах и количестве эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, рисует графики, отражающие частоту встречаемости форменных элементов и их распределение в зависимости от размеров, объема и т. п.
Самая сложная задача для гематологического анализатора – определение лейкоцитарной формулы. Именно способность решать эту задачу оказывает принципиальное влияние на стоимость прибора. Относительно простые анализаторы показывают лишь, сколько лейкоцитов всего. Более сложные приборы могут обнаружить наличие (отсутствие) гранул[19], после чего сообщить, сколько в крови гранулоцитов и агранулоцитов[20]. Еще более сложные аппараты способны различать эозинофилы и нейтрофилы, моноциты и лимфоциты.
Главное, чего не умеют никакие, даже самые лучшие гематологические анализаторы, – выявлять незрелые формы нейтрофилов, т. е. отличать друг от друга палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. Поэтому в серьезных лечебных учреждениях работу гематологического анализатора дополняет врач, который смотрит мазок крови, перепроверяя и дополняя результаты анализа. Делается это тогда, когда выявление незрелых форм нейтрофилов принципиально важно, т. е. во всех случаях, когда речь идет об инфекционных болезнях.
Таким образом:
• при любых инфекционных болезнях (или при подозрении на такие болезни) клинический анализ крови, сделанный с помощью гематологического анализатора, без участия врача, который посмотрит мазок крови, – это недостаточно, поскольку не определяются незрелые формы нейтрофилов – наиболее важный показатель, позволяющий отличить вирусную инфекцию от бактериальной;
• в цивилизованной медицине, в экономически развитом государстве клинический анализ крови, сделанный вручную, – огромная редкость, поскольку врач-лаборант – это высокооплачиваемый специалист, а гематологический анализатор – простой и вполне доступный прибор. Наши читатели пока еще живут в стране, где гематологический анализатор – это очень дорого, а высококвалифицированный врач-лаборант – почти бесплатно. Поэтому повторимся: именно в нашей стране присутствует поистине уникальная для современной медицины ситуация, когда подавляющее большинство анализов крови делается разумным человеком, а не бездушной машиной.
Аббревиатуры и сокращения, которые используются в бланке гематологического анализатора.
WBC (White Blood Cells) – «белая кровь» – количество лейкоцитов; соответственно RBC (Red Blood Cells) – «красная кровь» – количество эритроцитов.
RE (Reticulocytes) – ретикулоциты.
PLT (Platelet) – тромбоциты.
HGB (Hemoglobin) – гемоглобин.
HCT (Hematocrit) – гематокрит.
MCH (Mean Cell Hemoglobin) – среднее содержание гемоглобина в эритроцитах. Еще несколько показателей характеризуют свойства эритроцитов – объем, форму, концентрацию гемоглобина – MCV, MCHC, MSCV, RDW.
Аналогично MPV, PCT, PDW, PDV, P-LCR – характеризуют свойства тромбоцитов, а MRV, IRF, HLR, HLS – свойства ретикулоцитов.
Лейкоцитарная формула.
GRAN (Granulocytes) – содержание гранулоцитов, т. е. эозинофилы + нейтрофилы + базофилы.
MXD (Mixed cells) – содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов; иногда с точно таким же значением используется сокращение MID, поскольку моноциты, базофилы и эозинофилы имеют обобщающее название «средние клетки».
LYMP (Lymphocytes) – лимфоциты.
MON (Monocytes) – моноциты.
BA (Basophils) – базофилы.
NE (Neutrophils) – нейтрофилы.
EO (Eosinophils) – эозинофилы.
2.1.6. Советы и рекомендации
Возможности обычного клинического анализа крови огромны. Специфические изменения существенно облегчают поиск ответов на многие вопросы:
• насколько адекватен иммунитет?
• какова выраженность воспалительного процесса?
• есть болезни системы кроветворения или нет?
• есть инфекция или нет?
• какая это инфекция – вирусная или бактериальная?
Советы и рекомендации.
• Никогда не игнорируйте направление на клинический анализ крови!
• Врач может испытывать неловкость, ибо, посылая вас в лабораторию, он понимает, что вам придется идти туда с больным ребенком, стоять в очереди, ждать результатов… Чем ловить ваши недоброжелательные взгляды, проще назначить пару лишних таблеток… Проявите инициативу, спросите – не надо ли сдать кровь, скажите, что вы готовы…
• Врач может находиться под административным влиянием собственного начальства, которое ограничивает число направлений в лабораторию. Уточните, заверьте: надо? – так мы сделаем в другой лаборатории или в вашей за дополнительное вознаграждение…
• Будет просто замечательно, если до болезни, еще лучше – до рождения вашего ребенка, нет… лучше еще до беременности вы будете знать ответ на вопрос: где в вашем городе находится лаборатория, способная быстро и качественно сделать клинический анализ крови. Уточните режим ее работы, возможность выезда лаборанта на дом, время, необходимое для проведения исследования.
2.2. Биохимические исследования крови
Биохимия – наука, изучающая химический состав живых организмов и химические процессы, лежащие в основе их жизнедеятельности.
Медицина широко использует возможности биохимии, и эти возможности чаще всего реализуются в биохимическом исследовании крови.
Кровь – уникальная ткань человеческого организма: нарушения в работе любого органа практически мгновенно изменяют ее (крови) химический состав. И эти изменения могут быть обнаружены, проанализированы, сопоставлены с жалобами и симптомами. Все это способно очень помочь в диагностике конкретных болезней. А выраженность нарушений позволит сделать выводы о тяжести заболевания.
Таким образом, в крови человека имеются тысячи химических веществ в строго определенных количествах, и эти количества свидетельствуют о нормальном функционировании человеческого организма, о здоровье.
«Строго определенное количество» – это не какое-то конкретное число, а некий диапазон, отражающий норму для данного показателя.
Существует множество факторов, оказывающих влияние на течение биохимических процессов и на концентрацию в крови химических веществ: возраст, пол, физические нагрузки, еда, время суток. Поэтому нормальные значения некоторых биохимических показателей могут отличаться у детей и стариков, у мужчин и женщин, у сытых и голодных, сонных и бодрых.
Тем не менее при проведении биохимических исследований врачи советуют придерживаться определенных правил. Цель этих правил – уменьшить возможное влияние внешних факторов на результаты.
Именно поэтому настоятельно рекомендуется проводить биохимическое исследование утром после сна и натощак.
Данное правило с трудом реализуется у детей первого года жизни. Тем не менее, если ребенок не ел 2 часа до того, как будет осуществлено взятие крови – этого вполне достаточно.
Важно подчеркнуть, что правило «утром после сна[21] и натощак» актуально прежде всего в амбулаторной медицине, т. е. тогда, когда кровь для биохимического исследования берется в плановом порядке, когда вы сами идете в лабораторию. В стационарной медицине, когда состояние пациента требует госпитализации, когда необходимы срочные лечебные мероприятия, биохимические исследования проводятся по мере необходимости. Ведь болезнь оказывается фактором многократно более актуальным и более влияющим на результаты, нежели еда, сон или двигательная активность.
В подавляющем большинстве случаев выражение «биохимическое исследование крови» формально не совсем верно, поскольку показатели большей частью определяются не в цельной крови, а либо в плазме крови, либо в сыворотке. Напомним: плазма – это кровь, лишенная форменных элементов.
В плазме имеется особый белок, ответственный за процесс свертывания крови, – фибриноген. Плазма крови, из которой удален фибриноген, называется сывороткой крови.
И плазму, и сыворотку получают из цельной крови (как правило, венозной, т. е. взятой из вены). В обоих случаях кровь центрифугируют[22], осаждая форменные элементы. Самое принципиальное отличие состоит в том, что сыворотка образуется после свертывания крови, а при получении плазмы в кровь специально добавляют вещества, препятствующие свертыванию.
В нашем справочнике мы расскажем о биохимических исследованиях, которые проводятся чаще всего. Акцент сделаем на показателях, наиболее актуальных применительно к детям и применительно к практике обследования в условиях поликлиники.
Цель этих рассказов – ответы на следующие вопросы:
• какое явление (процесс) в человеческом организме характеризует данный показатель?
• для чего проводится исследование?
• какие факторы влияют на уровень показателя?
• какова норма и о чем свидетельствуют отклонения от нее?
Неоднократно упомянутое нами понятие «норма» – это некие цифры и некие единицы измерения. Единицы измерения могут быть простыми и очевидными – г, кг, см, г/л; могут быть сложными и на первый взгляд совершенно непонятными – какие-нибудь мкмоль/л/ч или кое-что еще более запутанное. Для некоторых исследований в принципе невозможно привязать норму к какому-либо понятному показателю, тогда и конечный результат измеряется в неких «единицах», «международных единицах» и т. п.
Следует знать, что имеется множество методик проведения одного и того же исследования. К примеру, существует более 30 способов определения времени свертывания крови, и такое положение вещей совершенно обыденно.
Принципиальный момент состоит в том, что нормы для каждого биохимического показателя зависят, во-первых, от того, в каких единицах будет представлен результат исследования, и, во-вторых, от того, какая методика будет использоваться.
Нормы, о которых мы будем говорить в этом справочнике, – это нормы, представленные в чаще всего встречающихся единицах измерения, и нормы, полученные при проведении исследования по наиболее популярной методике.
Однако вполне возможна и даже высоковероятна ситуация, когда вы получите из лаборатории бланк анализа с результатами и нормами, совершенно отличными от тех, что будут приведены в этой книге. Это вовсе не говорит о том, что вас обманули. Просто в лаборатории использовалась другая методика. Неудивительно, что многие современные лаборатории во избежание недоразумений наряду с результатами исследования сообщают и диапазон нормы для данного показателя в рамках данной методики.
Прежде чем перейти к рассмотрению конкретных исследований, обратим внимание еще на один момент – расскажем о том, как образуются специальные медицинские термины, характеризующие результаты анализа.
Итак, имеется определенное вещество, например, альбумин. Что это такое, мы расскажем несколько позже, сейчас речь о другом.
Сам факт наличия альбумина в крови обозначается термином альбуминемия.
Альбуминемия – альбумин + емия (от греческого haima – кровь).
Хорошо всем знакомые приставки гипер- и гипо-[23] помогут дать альбуминемии характеристику. Так, повышение уровня альбумина в крови получит название гиперальбуминемия.
Соответственно, снижение уровня альбумина в крови – гипоальбуминемия.
Обладая этими знаниями, родители с легкостью смогут определить, что непонятный на первый взгляд термин «гипербилирубинемия» означает повышение в крови уровня билирубина, а «гипохлоремия» – понижение в крови уровня хлора.
2.2.1. Белок и белковые фракции
В человеческом организме множество разнообразных белков. Они отличаются сложностью строения, размерами, массой, выполняемыми функциями.
2.2.1.1. Общий белок
Исследование общего белка в сыворотке крови – это ответ на вполне конкретный вопрос: сколько граммов белка (всех белков, независимо от их размеров и функций) содержится в 1 л сыворотки крови.
Нормальное количество общего белка зависит от возраста, и это не удивительно, ведь чем младше ребенок, тем активнее обмен веществ, тем больше белка требуется растущим органам и тканям, тем меньше белка в сыворотке крови. Аналогичная ситуация имеет место и при беременности: интенсивный рост плода сопровождается снижением уровня общего белка в крови у матери.
Снижение уровня белка ниже нормы называется гипопротеинемия.
Причины гипопротеинемии:
• недостаточное поступление белка в организм (голодание, белковое голодание, анатомические дефекты органов желудочно-кишечного тракта);
• нарушения переваривания и всасывания белка из кишечника (воспалительные процессы в кишечнике, дефицит или отсутствие ферментов);
• нарушения синтеза белка (болезни печени);
• повышенные потери и распад белка (кровотечения, избыточные физические нагрузки, болезни почек, длительные тяжелые болезни).
Гиперпротеинемия – повышение уровня общего белка выше нормы – явление намного более редкое.
Чаще всего гиперпротеинемия возникает при сгущении крови, когда имеются выраженные потери организмом жидкости (перегревание, понос, потливость), реже при некоторых заболеваниях костного мозга.
Напомним, что общий белок представляет собой смесь множества белков различной структуры и выполняющих различные функции. Посредством электрофореза[24] эту смесь можно разделить на 5 групп – 5 разновидностей белков. Эти разновидности получили название белковые фракции.
5 белковых фракций – это:
• альбумины;
• альфа1-глобулины;
• альфа2-глобулины;
• бета-глобулины;
• гамма-глобулины.
Каждая конкретная белковая фракция – это белки, которые выполняют определенные функции и обладают определенными свойствами. Количество белка каждой фракции может изменяться в зависимости от состояния здоровья.
Рассмотрим эти белки и эти изменения по порядку.
2.2.1.2. Альбумины
Альбумины – основные, главные белки крови. Не менее 50 % всех белков плазмы это именно альбумины (диапазон нормы – 53–66 %).
Альбумины синтезируются в печени и выполняют две важнейшие функции.
Первая – поддержание так называемого коллоидно-осмотического давления крови; суть этого поддержания состоит в том, что именно альбумины обеспечивают обмен жидкости между кровью и тканями. В качестве иллюстрации можно привести такой пример: при снижении уровня альбумина ниже 30 г/л жидкая часть крови выходит в ткани, и это приводит к образованию отеков.
Вторая функция альбуминов – транспортная. Альбумины связываются с гормонами[25], кислотами, ионами металлов, красителями и обеспечивают их перемещение с током крови (куда потребуется). Альбумины способны соединяться со многими лекарствами, это обязательно учитывают при назначении препаратов; альбумины связывают многие яды вообще и токсины[26] в частности, доставляют их туда, где они могут быть нейтрализованы (в печень).
Уровень альбуминов почти никогда не повышается выше нормы. А вот его понижение – не редкость. Оно может иметь место при поздних сроках беременности и при кормлении грудью, возникать при расстройствах питания, при болезнях печени и почек, при ряде инфекционных заболеваний.
2.2.1.3. Альфа1-глобулины
Альфа1-глобулины – это белки, регулирующие активность многих ферментов, участвующие в процессе свертывания крови, в транспорте жиров и некоторых гормонов.
Количество альфа1-глобулинов повышается при поражении печени, при воспалительных процессах, онкологических заболеваниях, после травм и хирургических операций. Понижение их уровня – большая редкость и встречается лишь при некоторых врожденных нарушениях обмена веществ.
2.2.1.4. Альфа2-глобулины
Белки этой фракции активно участвуют в любых воспалительных реакциях, а также в обмене ряда важнейших для организма веществ (гемоглобина, адреналина, меди, аскорбиновой кислоты и др.).
Повышение количества альфа2-глобулинов очень характерно для любых острых воспалительных процессов (особенно гнойных), для болезней соединительной ткани[27]. Иногда возникает при онкологических заболеваниях, при болезнях печени и почек.
Понижение уровня альфа2-глобулинов встречается нечасто – при разрушении эритроцитов, при токсических гепатитах[28], при некоторых тяжелых вариантах желтухи новорожденных, при воспалении поджелудочной железы (панкреатите).
Диапазон нормы:
4,0–10,0 г/л;
6–12 %.
2.2.1.5. Бета-глобулины
Белки этой фракции участвуют в реакциях иммунитета, в транспорте жиров, холестерола (см. 2.2.3.2), железа.
Их уровень изменяется при нарушениях жирового обмена, при железодефицитной анемии, при заболеваниях печени, почек, щитовидной железы.
Диапазон нормы:
до года 5,0–9,0 г/л; 8–15 %.
после года 5,0–11,0 г/л; 8–15 %.
2.2.1.6. Гамма-глобулины
Гамма-глобулины – главные белки иммунной системы; неудивительно, что их также называют иммуноглобулинами. Иммуноглобулины представляют собой антитела – белки, специфически нейтрализующие антигены (любые чужеродные вещества, попадающие в организм или образующиеся в нем).
Важно отметить, что термины «гамма-глобулин» и «иммуноглобулин» не являются синонимами. Никаких реальных гамма-глобулинов не существует – это понятие электрофоретическое, т. е. оно имеет отношение к совершенно конкретному методу исследования (определение белковых фракций сыворотки крови). Иммуноглобулин – реальный белок, реальный участник иммунных процессов. Имеется 5 классов (разновидностей) иммуноглобулинов – IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, и каждый класс выполняет определенные функции (см. об этом подробнее 2.3.3).
90–95 % гамма-глобулинов это IgG (остальные иммуноглобулины относятся к бета-глобулинам).
Снижение уровня гамма-глобулинов ниже нормы – признак врожденного или приобретенного иммунодефицита. В свою очередь повышение уровня гамма-глобулинов свидетельствует, с одной стороны, о нагрузке на систему иммунитета, с другой – о том, что система иммунитета способна на эту нагрузку реагировать. Количество гамма-глобулинов увеличивается при любых острых и хронических инфекционных и аллергических процессах, при онкологических заболеваниях, т. е. во всех ситуациях, когда имеется повышенная продукция иммуноглобулинов.
Диапазон нормы:
6–13 г/л;
3–6 дней 13–26 %;
1–2 месяца 8,5–15,5 %;
3–4 месяца 5,0–11,5 %;
5–6 месяцев 7,5–15 %;
7–11 месяцев 8,5–16 %;
1–2 года 7,5–19,5 %;
3–5 лет 10–21,5 %;
6–13 лет 10,5–21,5 %;
взрослые 10,5–26,4 %.
2.2.2. Остаточный азот и его компоненты
2.2.2.1. Остаточный азот
Обмен белка в организме человека завершается образованием азотсодержащих веществ: аммиака, мочевины, мочевой кислоты, креатина, креатинина и др.
Количество этих веществ в сыворотке крови более или менее постоянно.
Азот также содержат аминокислоты, всегда присутствующие в сыворотке крови.
Понятие «остаточный азот» подразумевает количество азота в азотсодержащих веществах, которые остаются в сыворотке крови после удаления белка. Т. е. остаточный азот – это вышеупомянутые вещества плюс аминокислоты.
Остаточные азотсодержащие соединения выводятся из организма почками, поэтому главная цель их определения – оценка выделительной функции почек.
Диапазон нормы для остаточного азота:
14,3–28,6 ммоль/л[29].
2.2.2.2. Мочевина
Мочевина образуется в печени в процессе обмена белков. На ее долю приходится около 50 % остаточного азота крови.
Нарушение выделительной функции почек – главная, но не единственная причина повышения уровня мочевины. Еще одна группа причин – повышение активности обмена белка в организме, например при голодании, высокобелковой диете, ожогах, использовании некоторых лекарств.
Уровень мочевины снижается при тяжелых заболеваниях печени и при некоторых нарушениях обмена веществ.
2.2.2.3. Креатинин
Из всех составляющих остаточного азота креатинин отличается наибольшей стабильностью. Его концентрация зависит главным образом от выделительной функции почек и не подвержена влиянию других факторов. Т. е. в отличие от мочевины, уровень креатинина не зависит от диет и здоровья печени.
Креатинин образуется в мышцах, поэтому его количество взаимосвязано с общей мышечной массой. Неудивительно в этой связи, что у взрослых, мужчин и спортсменов уровень креатинина выше, нежели у детей, женщин и домохозяек.
2.2.3. Исследования жирового обмена
Имеется целый ряд заболеваний, в основе которых лежат нарушения жирового обмена: многие болезни печени, щитовидной железы, ожирение, атеросклероз[30] и др.
Исследования жирового обмена тем актуальнее, чем пациент старше.
2.2.3.1. Общие липиды
Для начала заметим, что жиры и липиды – почти синонимы[31]. Исследование уровня общих липидов – это оценка общего количества жиров в сыворотке крови.
Уровень общих липидов постоянно колеблется в зависимости от приема пищи, но его повышение натощак может иметь место при сахарном диабете, панкреатите, болезнях печени и почек, атеросклерозе.
Диапазон нормы:
дети 1–2 месяца 4–5 г/л;
старше 2 месяцев 4,5–7 г/л.
2.2.3.2. Холестерол и липопротеины
Холестерол – природный жирный спирт. До настоящего времени его иногда неправильно называют холестерином.
Холестерол образуется в организме (главным образом в печени) и поступает с продуктами питания (сливочное масло, жирное мясо, яйца, рыбий жир).
Холестерол участвует в синтезе гормонов и витамина D, является одним из важнейших компонентов клеточных мембран, выполняет ряд других не менее важных функций.
Холестерол плохо растворяется в крови, поэтому он соединяется с особыми белками-транспортерами, которые и обеспечивают его (холестерола) циркуляцию. Белки-транспортеры, соединенные с холестеролом, называются липопротеинами.
Липопротеины бывают разными. Суть различий состоит в том, что разные липопротеины имеют разную плотность. Липопротеины высокой плотности – их даже называют «хорошими» липопротеинами – эффективно и без проблем осуществляют транспортировку холестерола. Липопротеины низкой плотности справляются с задачей намного хуже, поскольку обладают плохой растворимостью и могут оседать на стенках сосудов. Доказано, что избыток липопротеинов низкой плотности является одной из причин развития атеросклероза.
Диапазон нормы для общего холестерола:
1 месяц–1 год 2–5 ммоль/л;
> 1 года 3,7–6,5 ммоль/л.
Рекомендации: стремиться к тому, чтобы уровень холестерола был ниже, чем 5,2 ммоль/л.
Диапазон нормы для липопротеинов высокой плотности:
1–13 лет – 0,9–2,15 ммоль/л;
14–19 лет – 0,9–1,65 ммоль/л.
Липопротеины низкой плотности.
Рекомендации: стремиться к тому, чтобы уровень был ниже, чем 3,5 ммоль/л.
2.2.3.3. Триглицериды
Триглицериды (нейтральные жиры) синтезируются в жировой ткани печени и кишечника, а также поступают в организм с продуктами питания. Играют огромную роль в обеспечении человека энергией.
Уровень триглицеридов повышается при атеросклерозе, ожирении, болезнях поджелудочной железы, печени, почек; понижается – при некоторых заболеваниях щитовидной железы.
Диапазон нормы:
до 10 лет 0,34–1,13 ммоль/л;
старше 10 лет – 0,5–2,0 ммоль/л.
Рекомендации: стремиться к тому, чтобы уровень был ниже, чем 1,71 ммоль/л.
2.2.3.4. Фосфолипиды
Фосфолипиды – липиды, имеющие в своем составе остаток фосфорной кислоты. Активные участники жирового обмена, в частности играют огромную (!) роль в работе клеточных мембран.
Повышение уровня фосфолипидов характерно для тяжелых форм сахарного диабета, для некоторых болезней печени и почек. Снижение уровня фосфолипидов чаще всего отмечается при голодании (истощении), при лихорадочных состояниях, может иметь место при некоторых болезнях щитовидной железы.
Диапазон нормы:
до 1 года 1,4–2,0 ммоль/л;
от 1 года до 10 лет 1,6–2,2 ммоль/л;
старше 10 лет 2–3 ммоль/л.
2.2.4. Глюкоза
Определение уровня глюкозы крови – главное и наиболее информативное исследование, позволяющее дать оценку состоянию углеводного обмена в организме.
Гипергликемия (повышение уровня глюкозы выше нормы) – главный диагностический признак и критерий тяжести состояния при сахарном диабете; может иметь место при повышении гормональной активности гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, при эмоциональных стрессах, судорогах и ряде других состояний.
Самая частая причина гипогликемии (снижения уровня глюкозы ниже нормы) – передозировка инсулина (используемого для лечения сахарного диабета).
Другие возможные причины – голодание, опухоли поджелудочной железы, снижение гормональной активности гипофиза, надпочечников и щитовидной железы.
2.2.5. Печеночные пробы
Понятие «печеночные пробы» объединяет в себе определенный перечень исследований, позволяющих оценить состояние печени и способность выполнять возложенные на нее природой функции.
В этом аспекте некоторые из показателей, уже нами рассмотренных, вполне могут быть отнесены к печеночным пробам. Типичная иллюстрация – исследование крови на белок и белковые фракции. Выявленное снижение уровня альбумина – показательный пример нарушения синтетической функции печени.
Четко и однозначно утвержденного перечня печеночных проб не существует. Тем не менее имеется шесть биохимических показателей, значения которых определяются чаще всего и практически во всех лабораториях.
2.2.5.1. Билирубин
Уже знакомые нам эритроциты (2.1.1.2) живут недолго – не более 4 месяцев. При разрушении эритроцитов высвобождается гемоглобин, который в свою очередь распадается на ряд соединений. Одним из таких соединений и является билирубин.
Образующийся билирубин токсичен и способен повреждать самые разнообразные клетки человеческого организма. Неудивительно, что сразу после образования он соединяется с альбумином (2.2.1.2) и транспортируется в печень, где обезвреживается.
Суть обезвреживания билирубина состоит в том, что в печени он соединяется с особой кислотой, после чего теряет свои токсические свойства. Нейтрализованный и безопасный билирубин попадает в желчь и выводится из организма.
Таким образом, в крови могут быть обнаружены два варианта билирубина:
• свободный билирубин[32] – билирубин, еще не обезвреженный, до печени не дошедший;
• связанный билирубин[33] – билирубин обезвреженный, связанный с кислотой, нейтрализованный.
Несложно понять, что два варианта билирубина вместе, т. е. свободный + связанный – это общий билирубин.
Билирубин – это желто-красный пигмент (некоторые называют его оранжево-коричневым). Повышение концентрации билирубина в крови приводит к тому, что он накапливается в коже и слизистых оболочках, придавая им желтушную окраску. Это состояние называется желтухой.
Диапазон нормы (для всех возрастов, исключая период новорожденности):
• общий билирубин 3,4–21,4 мкмоль/л;
• свободный билирубин 1,7–17,1 мкмоль/л;
• связанный билирубин 0,86–5,1 мкмоль/л.
Желтуха появляется тогда, когда уровень общего билирубина превышает 35 мкмоль/л.
Увеличение уровня билирубина в крови может быть обусловлено тремя группами причин.
Избыточное разрушение эритроцитов, например, при их врожденных аномалиях, при отравлениях, обширных кровоизлияниях, переливании несовместимой крови, дефиците некоторых витаминов.
• Снижение способности печени обезвреживать (связывать) билирубин, даже образующийся в нормальных количествах. Это имеет место при воспалительных болезнях печени (гепатитах), при циррозе, опухолях, повреждении печени токсинами, отравлениях лекарствами, грибами и др. Процесс нейтрализации свободного билирубина может быть нарушен из-за врожденного дефекта определенных печеночных ферментов или быть временно недостаточным в связи с незрелостью этих ферментов – именно таков механизм развития физиологической желтухи новорожденных.
• Нарушение оттока желчи. Причинами этого могут быть различные механические препятствия, затрудняющие продвижение желчи по желчевыводящим путям – опухоли, воспалительные процессы, врожденные аномалии, камни в желчном пузыре.
Исследование уровня билирубина позволяет не только оценить тяжесть желтухи (понятно, что чем этот уровень выше, тем болезнь тяжелее), но и предположить причину заболевания:
• при повышенном распаде эритроцитов резко повышается уровень свободного билирубина, а уровень связанного остается в пределах нормы;
• при нарушении оттока желчи существенно повышается количество связанного билирубина;
• при поражении печени повышены обе разновидности билирубина, поскольку повреждаются и печеночные клетки, и желчевыводящие пути.
Желтухи новорожденных (их несколько разновидностей) – классический пример ситуации, когда уровень билирубина поднимается выше нормы. Принципиальный момент – это имеет место у большинства здоровых детей, т. е. с этим сталкивается большинство родителей.
Желтухи новорожденных по механизму возникновения, как правило, являются конъюгационными (лат. conjugatio – соединение): они обусловлены нарушением связывания билирубина[34]. Для конъюгационной желтухи характерно повышение уровня свободного билирубина до 50–140 мкмоль/л[35]. Гипербилирубинемия у новорожденных считается проявлением состояния более серьезного, нежели конъюгационная желтуха тогда, когда уровень свободного билирубина превышает 150 мкмоль/л.
Свободный билирубин в высокой концентрации может вызывать токсическое поражение нервной системы. Это возможно тогда, когда уровень свободного билирубина превышает 340 мкмоль/л у доношенного и 150–250 мкмоль/л у недоношенного ребенка.
2.2.5.2. АЛТ
АЛТ – это сокращенное название особого фермента – аланинаминотрансферазы. Иногда сокращают так – АлАТ.
Фермент АЛТ – активный участник обмена аминокислот, но для врача значимость определения его уровня вовсе не связана с тем, какие функции этот фермент выполняет.
Дело в том, что АЛТ находится исключительно внутри клеток и именно там, внутри клеток, выполняет свои функции. Большего всего АЛТ в клетках печени и почек, несколько меньше – в сердечной мышце.
Разрушение клеток приводит к тому, что и концентрация, и активность АЛТ в крови резко повышается. Неудивительно, что это исследование во многом облегчает ответ на вопрос: есть разрушение клеток печени или нет. При гепатитах активность АЛТ будет повышаться, а при желтухе, связанной с распадом эритроцитов или с желчекаменной болезнью, оставаться нормальной.
При биохимическом исследовании АЛТ принято определять не количество фермента, а его активность. Активность измеряют либо в МЕ (международных единицах), либо в мкмоль/л/час.
Диапазон нормы:
< 0,68 мкмоль/л/ч;
< 36 МЕ/л.
2.2.5.3. АСТ. Соотношение АСТ/АЛТ
АСТ (АсАТ) – аспартатаминотрансфераза. Тоже фермент, тоже активный участник обмена аминокислот.
АСТ находится во многих органах и тканях: в скелетных мышцах и в сердечной мышце, в печени, почках, легких, селезенке, поджелудочной железе.
Чрезвычайно важным для диагностики является тот факт, что в сердечной мышце АСТ намного больше, чем АЛТ. Именно поэтому резкое повышение активности АСТ является типичным для инфаркта миокарда.
Диапазон нормы:
< 0,68 мкмоль/л/ч;
< 25 МЕ/л.
При поражении печени (например, при вирусных гепатитах) уровни АСТ и АЛТ возрастают более или менее равномерно. В ситуациях, когда рост активности АСТ опережает таковую у АЛТ, диагноз гепатита ставится под сомнение, поскольку высока вероятность того, что активность ферментов повышена не из-за разрушения печеночных клеток, а в связи с повреждением других органов, в которых АСТ больше.
Существует специальный и очень ценный для диагностики коэффициент – соотношение АСТ/АЛТ.
При вирусных гепатитах АСТ/АЛТ < 1,0.
При инфаркте миокарда АСТ/АЛТ > 1,3.
2.2.5.4. Щелочная фосфатаза
Щелочная фосфатаза (ЩФ) – фермент, участвующий в обмене фосфора. В особенно большом количестве этот фермент находится в костной ткани, в слизистых оболочках, в клетках желчных протоков печени, в молочной железе (во время лактации).
Активность щелочной фосфатазы в крови повышается при нарушении оттока желчи, при заболеваниях костной ткани и слизистой оболочки кишечника, при использовании некоторых лекарств, при беременности и кормлении грудью.
Интенсивный рост костной ткани обусловливает тот факт, что активность щелочной фосфатазы у детей выше, чем у взрослых.
Особенно резкий рост активности щелочной фосфатазы имеет место при механической желтухе[36]. Именно поэтому оценка активности трех ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ) позволяет врачу отличить желтуху при гепатите (АЛТ и АСТ повышены, ЩФ в норме) от механической желтухи (АСТ и АЛТ в норме, ЩФ резко повышена).
Диапазон нормы:
2.2.5.5. ЛДГ
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – фермент, активный участник обмена глюкозы. В значительном количестве присутствует в печени, сердечной мышце, эритроцитах и тромбоцитах, скелетных мышцах. Любое повреждение этих органов и клеток сопровождается значительным повышением уровня ЛДГ в крови.
Отсюда четыре группы заболеваний, для которых типичен существенный рост активности лактатдегидрогеназы:
1 повреждения печени – гепатиты, цирроз, опухоли, механическая желтуха;
2 болезни сердца – инфаркты, миокардиты;
3 заболевания скелетных мышц – травмы, воспаления;
4 все заболевания, сопровождающиеся разрушением форменных элементов крови (анемии, лейкозы и др.).
Диапазон нормы:
от рождения до 4 дней – < 775 ед/л;
4–10 дней – < 2000 ед/л;
10 дней – 2 года – < 430 ед/л;
2 года – 12 лет – < 295 ед/л;
взрослые – < 250 ед/л.
2.2.5.6. Тимоловая проба
Если к сыворотке крови добавить раствор тимола[37], сыворотка помутнеет. В этом, собственно, и состоит тимоловая проба – надежный и чувствительный показатель наличия в печени воспалительного процесса.
Интенсивность помутнения можно оценить: оно резко выражено (проба положительная) при вирусных гепатитах и практически не выражено (проба отрицательная) при механической желтухе.
Диапазон нормы:
0–4 МЕ.
2.2.6. Исследование системы свертывания крови
Есть два главных повода, чтобы исследовать состояние системы свертывания крови:
• болезнь, т. е. исследование проводят тогда, когда высоковероятно развитие или уже имеются либо признаки кровоточивости, либо немотивированное тромбообразование;
• предстоит оперативное вмешательство, а следовательно, получение информации о системе свертывания, с учетом предстоящей нагрузки на нее, весьма целесообразно.
Система свертывания крови выполняет две основные функции:
• поддержание крови в жидком состоянии;
• остановка кровотечений.
Для реализации этих функций имеются три сложных механизма (процесса, этапа):
• к тому месту, где произошло повреждение сосуда, устремляются тромбоциты, они склеиваются друг с другом и с сосудистой стенкой, образуя сгусток, так называемый белый тромб;
• тромб «пропитывается» особым плотным белком – фибрином. Фибриновый тромб – красный тромб – обеспечивает плотную и окончательную закупорку сосуда и создает условия для заживления поврежденного сосуда;
• после прекращения кровотечения и восстановления целостности сосуда особый фермент – фибринолизин – растворяет тромб и останавливает свертывание крови.
В каждом из перечисленных механизмов участвуют несколько десятков биологически активных веществ. Неудивительно, что существует несколько сотен исследований, позволяющих:
• оценить состояние системы свертывания крови в целом;
• выявить, на каком из трех этапов системы произошел сбой;
• определить количество и активность конкретных веществ, участвующих в процессе свертывания.
В каждой конкретной клинике осуществляется выбор определенного числа (от 3 до 10) наиболее информативных исследований. Этот перечень анализов, позволяющих оценить состояние системы свертывания крови, получил название коагулограмма.
Помимо коагулограммы используют также методы, не имеющие прямого отношения к биохимическим исследованиям:
• определение уровня тромбоцитов (см. 2.1.2);
• определение времени свертывания;
• определение длительности кровотечения.
Для определения времени свертывания и длительности кровотечения существуют несколько различных методик. Норма определяется избранной методикой и указывается в бланке анализа.
2.2.7. Исследование минерального обмена
Под исследованием минерального обмена, как правило, понимают изучение концентрации в крови неорганических веществ – калия, кальция, натрия, фосфора, хлора и др.
Следует отметить, что количество в крови упомянутых веществ крайне редко выходит за пределы нормы. Обычно это имеет место при очень тяжелых заболеваниях.
Поэтому исследование минерального обмена крайне необходимо при проведении интенсивной терапии в условиях стационара и мало актуально при плановом обследовании или амбулаторном лечении в условиях поликлиники.
2.2.7.1. Натрий
Натрий – главный катион (положительно заряженный ион) внеклеточной жидкости, главный регулятор осмотического давления, сосудистого тонуса и кислотно-основного баланса, участник транспорта глюкозы и аминокислот.
Снижение уровня натрия в плазме крови – гипонатриемия – возникает при бессолевой диете, при выраженной потливости, при длительной рвоте, при поражении надпочечников. Самая частая причина гипонатриемии – злоупотребление мочегонными средствами.
Гипернатриемия (повышение уровня натрия в крови) чаще всего возникает при тяжелых болезнях почек, когда уменьшается количество вырабатываемой мочи, может возникать при использовании некоторых гормональных лекарственных средств, при злоупотреблении соленой пищей.
Диапазон нормы:
в сыворотке крови – 135–155 ммоль/л.
2.2.7.2. Калий
Калий – главный катион внутриклеточной жидкости. Регулирует мышечную сократимость, энергетический обмен, деятельность сердца, проведение нервных импульсов, ферментативные процессы и многое другое.
Гипокалиемия возникает при повышенном выведении калия из организма в связи с болезнями почек и желудочно-кишечного тракта, при длительном приеме слабительных и мочегонных средств, при диабете, при введении в организм большого количества жидкости, не содержащей калия.
Повышение уровня калия – гиперкалиемия – может иметь место при повышенном распаде клеток и тканей: калий, находящийся внутри клеток, оказывается в плазме крови. Гиперкалиемия возможна при обезвоживании, при анафилактическом шоке, при болезнях почек, когда нарушается выделение калия с мочой.
Диапазон нормы:
в сыворотке крови – 3,4–5,3 ммоль/л.
2.2.7.3. Кальций
Около 2 % массы тела человека – это кальций, а 99 % всего кальция находится в костях.
Кальций регулирует нервно-мышечную возбудимость, свертываемость крови, рост костной ткани, проницаемость клеточных мембран, энергетический обмен.
Снижение уровня кальция в крови приводит к резкому повышению возбудимости мышц, и это может проявляться судорогами и спазмом мышц. Причины такого снижения – недостаточность паращитовидных желез, тяжелые формы рахита (спазмофилия), хронические воспалительные болезни почек, поносы.
Повышение уровня кальция выше нормы может возникать при некоторых болезнях костей и почек, при гиперфункции паращитовидных желез, при передозировке витамина D.
Диапазон нормы:
в сыворотке крови – 2,25–2,75 ммоль/л.
2.2.7.4. Фосфор
Фосфор – активный участник всех видов обмена веществ (водно-солевого, кислотно-основного, белкового, жирового, углеводного, энергетического). Не менее 80 % фосфора соединено с кальцием (фосфат кальция) и находится в костях.
Уровень фосфора повышается при почечной недостаточности, передозировке витамина D, гиперфункции паращитовидных желез; понижается – при некоторых врожденных почечных болезнях, рахите, уменьшении активности паращитовидных желез.
Диапазон нормы:
в сыворотке крови – 0,81–1,55 ммоль/л.
2.2.7.5. Хлор
Хлор – главный анион (отрицательно заряженный ион) внеклеточной жидкости, его количество очень тесно связано с главным катионом внеклеточный жидкости, т. е. с натрием. Неудивительно, что хлор, как и натрий, – активный регулятор осмотического давления и кислотно-основного баланса. Помимо этого хлор участвует в образовании соляной кислоты желудочного сока (HСl).
Избыток хлора в крови – признак дефицита жидкости внутри клеток. Это может иметь место при несахарном диабете, острой почечной недостаточности, тяжелых болезнях сердца. Гипохлоремия (уменьшение концентрации хлора в сыворотке крови) возникает нечасто – при рвоте, некоторых болезнях почек, при избыточном поступлении в организм воды.
Диапазон нормы:
в сыворотке крови – 95–110 ммоль/л.
2.3. Иммунологические исследования
Иммунология – это наука, изучающая реакции организма на антигены. Иммунология не только исследует механизмы и варианты этих реакций, но и разрабатывает методы обследования, основанные на этих реакциях.
Для того чтобы иметь представление о работе иммунной системы, совсем не обязательно проводить сложные и, как правило, дорогостоящие иммунологические исследования. Мы уже знаем (см. 2.1), что обычный клинический анализ крови позволяет быстро и эффективно оценить состояние иммунитета.
Тем не менее показания к подробному и углубленному иммунологическому обследованию нередко возникают, и эти показания вполне конкретны.
2.3.1. Показания к иммунологическому обследованию
• Иммунодефицитные состояния – врожденные и приобретенные.
• Хронические и вялотекущие инфекционные заболевания.
• Тяжелые и не поддающиеся эффективной терапии аллергические болезни.
• Аутоиммунные болезни[38].
• Онкологические болезни.
• Оценка эффективности терапии и побочных явлений при лечении препаратами, существенно влияющими на иммунитет.
• Пересадка органов (до и после).
• Подготовка к серьезным операциям.
2.3.2. Иммунограмма
Иммунограмма – это анализ крови, в котором исследуются компоненты системы иммунитета.
Количество компонентов, подлежащих оценке, никем не регламентировано, их может быть 20, а может и 40. Неудивительно, что в прайсах многих лабораторий рядом со словом «иммунограмма» можно обнаружить словосочетание «иммунограмма расширенная».
Иммунограмма сочетает в себе исследования лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, присущие стандартному клиническому анализу крови, с оценкой ряда других специфических показателей: свойств и разновидностей лимфоцитов, количества иммуноглобулинов, активности фагоцитоза, интерферона, циркуляции иммунных комплексов и многого другого.
Иммунограмма – достаточно сложное и дорогостоящее исследование, имеющее больше теоретическую, нежели прак-тическую ценность.
На результаты иммунограммы влияет огромное количество факторов. Из наиболее очевидных – страх, физические нагрузки, прием пищи, время суток. У ребенка, который мирно смотрит с родителями мультики, и у того же ребенка, рыдающего в кабинете, где у него берут кровь, показатели иммунограммы будут совершенно разными.
Результаты, полученные при исследовании, не имеют диагностической ценности сами по себе, они всегда сопоставляются с реальной клинической картиной заболевания. Одного исследования, как правило, недостаточно, и для адекватной оценки иммунного статуса его (исследование) рекомендуют повторять через 3–4 недели, после чего смотреть, как показатели изменились в динамике.
Кроме этого, следует отметить, что при выявлении дефекта какого-либо звена иммунитета медицинская наука в подавляющем большинстве случаев не имеет никаких фармакологических средств, способных влиять именно на это поврежденное звено.
Резюме.
Несмотря на то что иммунограмма назначается очень часто, ее клиническая ценность крайне невелика. Это одно из наиболее распространенных коммерческих исследований.
2.3.3. Иммуноглобулины
Иммуноглобулины – это антитела, особые сывороточные белки, нейтрализующие антигены.
Имеется 5 классов иммуноглобулинов – IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.
Сразу же отметим, что биологическая функция IgD до настоящего времени точно не изучена, хотя известно, что он играет важную роль в синтезе В-лимфоцитов.
2.3.3.1. IgG
IgG – самый мелкий по размерам и чаще всего встречающийся иммуноглобулин – на его долю приходится 70–75 % всех иммуноглобулинов. Синтезируется В-лимфоцитами. Большинство антител к самым разнообразным по происхождению антигенам – это именно IgG. Основа длительного противоинфекционного иммунитета к большинству болезней – это именно IgG.
Благодаря своим малым размерам IgG – единственный из иммуноглобулинов, способный проходить через плаценту. Плод начинает вырабатывать иммуноглобулины самостоятельно на 10–12 неделе внутриутробной жизни, но их количество относительно невелико. Поэтому IgG, обнаруженный в крови плода и новорожденного, – это большей частью иммуноглобулин матери, и этот иммуноглобулин может некоторое время обеспечивать пассивную[39] иммунную защиту ребенка от ряда инфекционных заболеваний.
Повышение уровня IgG возникает при хронических и длительных вирусных, бактериальных и паразитарных инфекциях, при аутоиммунных и некоторых онкологических заболеваниях.
Снижение уровня IgG – однозначный признак первичного (врожденного) или вторичного (приобретенного) иммунодефицита.
Диапазон нормы:
2.3.3.2. IgA
IgA – около 20 % от общего числа иммуноглобулинов.
Главный иммуноглобулин системы местного иммунитета, защиты слизистых оболочек. В огромном количестве содержится в слюне, мокроте, слезах, материнском молоке, в слизи, которая образуется в кишечнике, в желчи, моче. Тот IgA, что находится в крови, называют сывороточным, а тот, что в слизи, – секреторным иммуноглобулином и записывают так – SIgA.
Секреторный IgA несколько отличается по своему строению от сывороточного и благодаря этим отличиям не разрушается ферментами, которые находятся в слизи. SIgA присоединяется к бактериям и лишает их возможности вызывать воспалительные процессы, проникая в слизистые оболочки, стимулирует другие факторы иммунной защиты.
Основной функцией сывороточного IgA является нейтрализация вирусов.
У новорожденного нет собственного IgA, он получает его от матери с молоком. Выработка собственного IgA начинается примерно в возрасте 4 месяцев и становится сопоставимой с выработкой IgA у взрослого лишь к 4 годам! Именно материнский IgA, получаемый с молозивом и молоком, защищает дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт ребенка от инфекций.
Диапазон нормы:
2.3.3.3. IgM
На долю IgM приходится до 10 % всех иммуноглобулинов. IgM синтезируется плазматическими клетками. Это самый крупный иммуноглобулин, неудивительно, что его активность особенно выражена по отношению к крупным антигенам.
IgM вырабатывается у плода и может быть обнаружен при наличии внутриутробных инфекций (исследуется пуповинная кровь).
Главная и наиболее ценная диагностическая особенность IgM состоит в том, что он является первым иммуноглобулином, реагирующим на проникший в организм антиген.
Именно IgM подает организму сигнал к запуску сложного комплекса иммунной защиты, именно поэтому повышение в крови уровня IgM является признаком острого (недавно возникшего) воспалительного процесса.
Диапазон нормы:
2.3.3.4. IgE
IgE – иммуноглобулин, ответственный за развитие аллергических реакций. Общее его количество очень невелико – менее 0,001 % всех иммуноглобулинов.
IgE вырабатывается местно, в тканях, контактирующих с внешней средой: в коже, слизистых оболочках, миндалинах, аденоидной ткани. IgE прикреплен к поверхности определенных клеток. В ситуации, когда к этому соединению добавляется еще и антиген, клетка начинает выделять вещества, провоцирующие аллергическую воспалительную реакцию.
Каждому конкретному аллергену (антигену) соответствует свой специфический IgE, и этот факт часто используется при проведении аллергопроб (см. 2.3.5). Не меньшее значение имеет определение уровня общего IgE.
Общий IgE значительно повышается при аллергических заболеваниях и заражении глистами. Его количество взаимосвязано с длительностью и тяжестью заболевания, частотой встреч с аллергеном.
Диапазон нормы:
2.3.4. Иммунологическая диагностика инфекционных болезней
В настоящее время разработано множество иммунологических методов обследования. Суть всех этих методов – обнаружение комплексов антиген-антитело.
Каждый инфекционный объект (вирус, бактерия, грибок, простейшее, гельминт) – это один или множество совершенно конкретных антигенов. Их попадание в человеческий организм приведет к образованию совершенно конкретных и очень специфических антител.
Пример: мы хотим узнать, имеется ли в крови вирус кори, т. е. совершенно конкретный антиген.
К сыворотке крови добавляются готовые антитела к вирусу кори. Если вирус есть, произойдет реакция, а сила реакции позволит сделать выводы о количестве вируса. Нет реакции – значит, и вируса нет.
Еще один пример. Мы хотим узнать, имеется ли у человека иммунитет к кори, т. е. есть ли у него антитела к этому вирусу.
К сыворотке крови добавляется антиген (вирус кори). Если антитела есть, произойдет реакция, сила реакции позволит сделать выводы о количестве антител, а следовательно, и о выраженности противокоревого иммунитета. Нет реакции – значит, и антител нет.
Таким образом, смысл проведения всех иммунологических обследований состоит в том, что один из участников реакции (либо антиген, либо антитело) есть, а наличие второго предполагается, и это предположение надо либо подтвердить, либо опровергнуть.
Для проведения самих реакций существуют промышленно изготовленные диагностикумы, представляющие собой либо некие антитела, либо некие антигены. Эти диагностикумы соединяют с чем-то, взятым у обследуемого пациента: сывороткой крови, слюной, мокротой и т. д.
Для оценки результатов используют специальное оборудование, позволяющее фиксировать иммунологические реакции. К наиболее распространенным в лабораторной практике реакциям (методам анализа) относятся:
• реакция торможения гемагглютинации (РТГА);
• реакция связывания комплемента (РСК);
• реакция иммунофлюоресценции (РИФ);
• полимеразная цепная реакция (ПЦР);
• иммуноферментный анализ (ИФА);
• радиоиммунный анализ (РИА).
При оценке результатов иммунологических исследований очень важно понимать, что выявление конкретного антигена (вируса, бактерии и т. д.) само по себе не означает практически ничего. Этому антигену надо, во-первых, дать количественную оценку, а во-вторых, сопоставить лабораторные данные с конкретными симптомами.
Особо достоверной считается ситуация, когда в течение непродолжительного времени делается два исследования и выясняется: количество антител к определенному инфекционному антигену значительно увеличилось. В таком случае с максимально возможной степенью вероятности можно утверждать, что речь идет об острой, перенесенной (или переносимой) именно сейчас инфекции.