Пособие к практическим занятиям по инфекционным болезням. Часть II
Тема 1. ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ (Герпес простой или ВПГ-инфекция)
1. Научиться распознавать простой герпес по клиническим симптомам, обратив особое внимание на симптомы начального периода болезни, разгара заболевания и лабораторные данные.
2. Научиться принципам дифференциальной диагностики герпетической инфекции, выбору основных методов лечения и правилам реабилитации больных.
1. Освоить методы клинического обследования больных, с помощью которых можно получить объективные данные, позволяющие судить о наличии у больного ВПГ-инфекции.
2. Усвоить характерные симптомы, наиболее часто встречающиеся у больных простым герпесом.
3. Овладеть основными методами лабораторной диагностики, которые позволяют подтвердить диагноз ВПГ-инфекции.
4. Знать основные принципы лечения простого герпеса, а также правила проведения противорецидивного лечения.
Студент должен знать:
1. Из курса вирусологии:
– общую характеристику семейства герпес-вирусов;
– антигенные свойства вируса простого герпеса (ВПГ);
– тропизм ВПГ к клеткам организма человека.
2. Из курса эпидемиологии:
– источник ВПГ-инфекции;
– пути передачи, группы риска по ВПГ-инфекции;
– восприимчивость организма человека к ВПГ-инфекции.
3. Из курса инфекционных болезней:
– основные клинические проявления простого герпеса в начальном периоде, разгаре заболевания и периоде реконвалесценции: субъективные ощущения на месте будущих высыпаний, явления общей интоксикации, появление везикул на фоне отечной эритемы, образование эрозий на месте пузырьков, затем корочек с последующей эпителизацией и увеличение регионарных лимфатических узлов.
4. Классификацию клинических форм герпеса:
– герпес простой с поражением кожи и слизистых (локализованная, диссеминированная, мигрирующая, геморрагическая, зостериформная, отечная форма, герпетиформная экзема Капоши);
– офтальмогерпес (герпетический блефарит, конъюнктивит, кератит, увеит, постгерпетическая кератопатия);
– генитальный герпес: первичный генитальный герпес (в крови отсутствуют антитела к ВПГ), вторичный генитальный герпес, рецидивирующий генитальный герпес;
– герпетические поражения нервной системы (энцефалит, менингит, миелит, полинейропатия);
– висцеральные формы (гепатит, пневмония, гломерулонефрит).
5. Лабораторные методы диагностики герпеса: экспресс-диагностика, вирусологические, серологические, молекулярно-биологические.
6. Принципы лечения больных с ВПГ-инфекцией (иммуномодулирующая терапия, противовирусные средства).
Студент должен понимать:
1. Механизм репликации и персистенции вируса простого герпеса.
2. Иммунологические механизмы при герпес-вирусной инфекции.
3. Причину возникновения рецидивов ВПГ-инфекции.
4. Целесообразность диспансерного наблюдения за больными с ВПГ-инфекцией.
Студент должен уметь:
1. Собирать эпидемиологический анамнез (предположить источник и возможные пути инфицирования, выявить факторы, способствующие появлению рецидивов).
2. Установить диагноз ВПГ-инфекции на основании клинических проявлений, степени интоксикации, характера патологических изменений кожи и слизистых, реакции регионарных лимфатических узлов.
3. Дать оценку данным лабораторного обследования больного и их диагностическое толкование.
4. Владеть техникой забора крови для лабораторного исследования.
Полученные знания могут быть использованы при курации больных на V и VI курсах и в процессе работы практическими врачами.
Таблица 1
1. К какой группе микроорганизмов относятся возбудители простого герпеса?
2. Назовите типы вирусов (ВПГ), их тропизм.
3. Назовите физико-химические свойства ВПГ.
4. В каком возрасте происходит инфицирование человека вирусом простого герпеса?
5. Назовите пути передачи ВПГ-инфекции.
6. Назовите основные звенья патогенеза ВПГ-инфекции, факторы, определяющие хроническое течение болезни.
7. Укажите основные симптомы продрома и разгара заболевания ВПГ-инфекции.
8. Перечислите основные клинические формы ВПГ-инфекции.
9. Особенности клинического течения ВПГ-инфекции у лиц с иммунодефицитом.
10. Дайте характеристику изменений кожи при распространенной форме ВПГ-инфекции.
11. Назовите основные клинические симптомы при поражении глаз и нервной системы.
12. Дайте характеристику основных проявлений генитального герпеса.
13. Перечислите методы лабораторной диагностики ВПГ-инфекции.
14. Укажите принципы лечения ВПГ-инфекции.
Усвойте схему ориентировочной основы деятельности студента и используйте ее при обследовании больного и установлении диагноза.
1. Собрать анамнез заболевания. Сделать акцент на наличии продромальных симптомов (жжение, зуд кожи или слизистых, покалывание, чувство дискомфорта на тех участках покрова, где в последующем появляются высыпания). Обратить внимание на проявления общей интоксикации (повышение температуры тела, недомогание, мышечные, суставные и головные боли) в первые дни болезни. Выявить локализацию патологического процесса на коже или слизистых. Определить динамику морфологических фаз высыпаний.
2. Указать на параллельное нарастание изменений на коже и слизистых с увеличением регионарных лимфатических узлов.
3. При сборе эпидемиологического анамнеза необходимо выявить отношение пациента к группе высокого риска инфицирования ВПГ-инфекцией (наличие в анамнезе факторов, приводящих к возникновению приобретенного иммунодефицита), выявить вероятность заражения контактным, воздушно-капельным, половым, трансплацентарным (у новорожденных) путями, предположить вероятные входные ворота инфекции (слизистая оболочка губ, ротовой полости, конъюнктивы, гениталий и т. д.).
4. Следует обратить внимание на наличие аналогичных заболеваний ранее, а также частоту рецидивов герпеса и степень их выраженности.
5. При проведении объективного клинического обследования больного следует помнить, что в течении ВПГ-инфекции можно выделить продромальный период болезни (от нескольких часов до нескольких дней), период разгара (в среднем 7 дней) и реконвалесценции (1–2 недели).
Для продромального периода характерно:
– общее недомогание, повышение температуры тела, мышечные, суставные и головные боли;
– жжение, зуд, покалывание, чувство дискомфорта на месте будущих высыпаний;
В период разгара болезни характерно:
– на фоне возможного повышения температуры и интоксикации – увеличение регионарных лимфатических узлов;
– локальная эритема, отек (различной степени интенсивности); быстрое появление сгруппированных пузырьков в диаметре 1–4 мм, с напряженной покрышкой и прозрачным серозным содержимым.
Локализация высыпаний на коже разнообразна (чаще окружность рта, красная кайма губ (герпес labialis), крылья носа (герпес nasalis), реже щеки, ушные раковины, лоб, веки, ягодицы, бедра, пальцы рук и другие участки кожи). Подобные высыпания возможны на слизистых оболочках, хотя встречаются гораздо реже: рот, глотка, верхнее небо, десны, миндалины, конъюнктивы, половые органы. Количество элементов в очаге различно: чаще единичные очаги, реже одновременно или последовательно через 1–3 дня – появление двух-трех новых очагов.
Динамика везикул во времени:
– помутнение содержимого везикул;
– вскрытие их с образованием эрозий, с последующим появлением на месте эрозий рыхлых корочек медово-желтого цвета и эпителизацией их, уменьшение размера лимфатических узлов. Общая длительность процесса – 1,5–2 недели, иногда – до месяца.
С поражением кожи и слизистых:
Диссеминированная форма – появление двух и более типичных очагов герпетического поражения на отдаленных друг от друга участках кожи, с синхронным развитием клинических проявлений.
Мигрирующая форма – изменение локализации высыпаний при каждом новом рецидиве заболевания.
Геморрагическая форма:
– кровянистое содержимое везикул;
– некроз, изъязвление;
– образование слоистых корочек;
– рубцевание тканей.
Зостериформная форма:
– расположение высыпаний в зоне проекции того или иного нерва;
– выраженная невралгия;
– общая интоксикация.
Абортивная форма:
– неполная эволюция высыпаний (эритема, отек без формирования везикул).
Отечная форма :
– локализация на участках, богатых рыхлой клетчаткой (веки, губы, мошонка);
– выраженный отек (до слоновости);
– проявление мелких плоских папул (вместо везикул). Герпетиформная экзема Капоши (наиболее тяжелая):
– развитие у детей, страдающих простой детской экземой или атопическим дерматитом;
– диссеминированные везикулезно-пустулезные элементы с западанием в центре;
– многочисленные афты на слизистых;
– выраженная интоксикация, высокая лихорадка;
Возможны: поражения ЦНС, паренхиматозных органов, летальный исход.
Клинические формы офтальмогерпеса:
– герпетический дерматит век, блефарит, блефароконъюнктивит, конъюнктивит;
– герпетический кератит стромальный или эпителиальный;
– герпетический увеит;
– постгерпетическая кератопатия.
При герпетическом поражении глаз необходима консультация офтальмолога.
Клинические формы генитального герпеса (ГГ):
– первичный генитальный герпес;
– вторичный генитальный герпес;
– рецидивирующий генитальный герпес;
– асимптомный генитальный герпес.
6. На основании данных анамнеза и объективного обследования необходимо выделить главные симптомы болезни:
– продрома с повышением температуры, интоксикацией и дискомфортом на месте будущих высыпаний;
– локальная эритема, отек кожи или слизистой;
– экзантема с характерной морфологией и динамикой (сгруппированные везикулы, позднее – эрозии с мелкофестончатыми краями и корочки);
– регионарный лимфаденит.
В зависимости от локализации, распространенности, степени выраженности динамики процесса студент должен заподозрить конкретную форму ВПГ-инфекции.
7. Назначить лабораторное обследование:
– иммунофлюоресцентный метод – для идентификации вируса простого герпеса.
– ИФА для выявления антител к ВПГ I и II типов.
8. Сформулировать и обосновать развернутый диагноз, учитывая не только клинико-анамнестические, но и данные лабораторного обследования больного.
9. Предложить и обосновать схему лечения больного с ВПГ-инфекцией, включая режим, диету, этиотропную и патогенетическую терапию. Решить вопрос о месте предстоящего лечения (на дому или в условиях стационара) – в зависимости от тяжести течения заболевания и формы ВПГ-инфекции.
Применение иммуномодуляторов. При назначении иммунокоррегирующей терапии необходимо опираться не только на иммунограмму больного (общее количество Т- и В-лимфоцитов, соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, уровень функциональной активности Т-клеток, концентрации иммуноглобулинов классов G, М, А, показатели фагоцитоза и неспецифических факторов), но и на показатели специфического противогерпетического иммунитета, то есть на динамику противогерпетических антител классов IgM и IgG.
Отсутствие нарастания титров антител по ИФА в динамике указывает на наличие инфицированности герпес-вирусами; такие больные при отсутствии клиники ВПГ-инфекции в лечении не нуждаются.
Больным с клиническими формами герпетической инфекции назначение иммуномодуляторов целесообразно в пролиферативной фазе не ранее 21-го дня болезни при остром процессе и 14-го дня – при рецидивирующем герпесе.
Этиотропная терапия. Препаратами выбора для системной терапии герпетической инфекции являются аналоги нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Среди препаратов, рекомендуемых в настоящее время для лечения герпетической инфекции, аналоги нуклеозидов являются единственными, обладающими доказанной эффективностью.
В стадии ремиссии, но не ранее чем через 2 недели после исчезновения клинических проявлений рекомендуется лечение герпетической вакциной.
Противогерпетическую вакцину вводят внутрикожно в область внутренней поверхности предплечья в дозе 0,2 мл (до образования «лимонной корочки»). Цикл лечения герпетической инфекции кожи и слизистых состоит из пяти инъекций, которые проводят с интервалом в 3–4 дня. Основной курс включает 1–2 цикла с интервалами в 7–10 дней. Через 6 месяцев проводят повторный курс вакцинотерапии (1–2 цикла по 5 инъекций).
Местное лечение очагов поражения наружными формами специфических препаратов возможно лишь при herpes labialis