Действию миокинов и остеокинов противостоит действие адипокинов.
В представлениях обывателя жировая ткань является пассивной тканью. Это крайне опасное заблуждение. Жировая подкожная прослойка нам дана вместо шерстяного покрова и служит для термогенеза и защиты от холода. Внутренние жировые отложения – это большой эндокринный орган, который, в основном, работает против своего хозяина. Причем делает он это исподтишка.
Провоспалительные адипокины, синтезируемые жировыми клетками – адипоцитами, – вообще страшная вещь. Висцеральный и подкожный жир являются прекрасным депо для клеток иммунной системы – моноцитов/макрофагов, которые при активации адипокинами поляризуются в 1 тип – провоспалительный. С повышением процента жировой массы при гиподинамии возрастает и концентрация провоспалительных цитокинов, синтезируемых макрофагами 1 типа, в то время как доля противовоспалительных миокинов снижается, что ведет к различным метаболическим нарушениям. По сути, избыточная жировая масса – это «химическая» бомба с замедленным действием.
Адипоциты синтезируют огромное количество RANKL, который имеет липотоксический эффект на остеобласты и стимулирует пролиферацию остеокластов – разрушителей костей [остеоартриты у людей с избыточным весом].
Избыток циркулирующих адипокинов – основная причина низкогредиентного хронического воспаления в организме.
Адипокины [указана часть функций]
Лептин (Leptin) – в иммунной системе увеличивает количество провоспалительных цитокинов. В ЦНС способствует уменьшению потребления пищи и увеличению глобальных затрат энергии. В скелетных мышцах участвует в абсорбции и окислении глюкозы и свободных жирных кислот через индукцию синтеза мышечного IL-6. В печени усиливает окисление жирных кислот и уменьшает накопление липидов.
Резистин (Resistin) – провоспалительное действие на иммунную систему. «Замешан» при эндотелиальной дисфункции, сердечно-сосудистых заболеваниях; ингибирует инсулин-сигналинг через супрессор передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3).
Аспросин (Asprosin) – увеличивает потребление пищи и массу тела, ускоряет выработку глюкозы в печени.
Хемерин (Chemerin) – усиливает нетолерантность к глюкозе и затрудняет инсулин-сигналинг. Активатор Toll-подобных рецепторов.
Оментин (Omentin) – оптимизирует действие инсулина и, следовательно, всасывание глюкозы. Он также действует как антиатеросклеротический фактор.
Секретируемый фризлд-связанный протеин 5 (Secreted frizzled-related protein 5; SFRP5) – регулирует экспрессию провоспалительных цитокинов путем ингибирования передачи сигналов Wnt5a.
Липокалин 2 (Lipocalin 2) – участвует в регуляции воспаления, транспорте жирных кислот и железа. Связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ремоделированием сосудов и нестабильностью атеросклеротических бляшек.
Васпин (Vaspin) – снижает синтез провоспалительных цитокинов; снижает нетолерантность к глюкозе и улучшает чувствительность к инсулину; защищает клетки эндотелия от апоптоза, вызванного жирными кислотами (защита сосудов); защищает бета-клетки от воспалительного повреждения, опосредованного ядерным фактором κB (NF-κB). Выступает как иммуномодулятор (поляризует макрофаги во 2 тип – противовоспалительный).
Фоллистатин подобный протеин 1 (FSTL1) (жировой). Связан с избыточным весом и ожирением. Низкие уровни FSTL1 связаны с суперожирением из-за нарушения адипогенеза, увеличением размера созревших адипоцитов и клеточным старением. Он оказывает провоспалительное действие за счет повышения уровня провоспалительных цитокинов (усугубляет течение артрита). Экспрессируется в больших количествах жировой тканью в состоянии низкогредиентного хронического воспаления.
CTRPs (C1Q Tumor necrosis factor-related proteins) – аналог адипонектина – принимает участие в регуляции воспалительных процессов в жировой ткани. Регулирует обмен глюкозы и жиров в периферических тканях при приеме пищи.
FAM19A5 (Family With Sequence Similarity 19, Member A5) – подавляет пролиферацию и вызывает воспаление гладкомышечных клеток сосудов, связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, вызванными ожирением.
WISP1 (WNT1 inducible signaling pathway protein 1) – стимулирует цитокиновый ответ в макрофагах, связанных с жировой тканью; индуцирует пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток по жировому типу, что увеличивает объем жировой ткани.
Програнулин (Progranulin) – обладает противовоспалительными свойствами. Гиперпрогранулинемия связана с резистентностью к инсулину и недостаточностью передачи сигналов инсулина.
Несфатин-1 (Nesfatin-1) – вызывает чувство насыщения, что способствует снижению массы тела. Также может регулировать растяжение и перистальтику желудка через меланокортиновый путь в центральном ядре миндалины.
Висфатин (Visfatin) – вызывает воспаление адипоцитов, резистентность к инсулину и дисфункцию бета-клеток поджелудочной железы. Хондронегативный и катаболический для хрящевой ткани: вызывает оксидативный стресс хондроцитов и их апоптоз.
Фетуин-А (Fetuin-A) – связан с резистентностью к инсулину и системным воспалением.
ЗАГ (ZAG zinc- 2-glycoprotein) – Действует на ускорение липидного обмена, регулируя ферменты липогенеза и липолиза; стимулирует выработку адипонектина в бурой жировой ткани. «Замешан» в иммунных ответах при канцерогенезе.
Многие люди рассматривают «здоровье» как «не болезнь». Соответственно, если не болит – значит, проблем нет. Поэтому залечивание и банальное обезболивание принимают за выздоровление. Большой процент реконвалесцентов («выздоравливающих») по факту просто балансируют на грани предболезни и при неудачном стечении обстоятельств легко повторно заболевают и хронизируются.
Для каждой болезни существуют свои главные «игроки» и для противодействия или нейтрализации конкретных миокинов, остеокинов, адипокинов и прочих цитокинов нужно обращаться к профильным специалистам. Там у каждого «своя кухня» и свои «злостные хулиганы» и зачинщики заболеваний …
Прямого отношения к здоровью врачи не имеют – они изучают болезни и занимаются их лечением. Врач может поставить точный диагноз, назначить симптоматическое (или другое) лечение и порекомендовать двигательный режим, который будет препятствовать обострениям и хронизации заболевания. Также врач перенаправляет больного к узким специалистам, если требуется более серьезное (или прицельное) вмешательство. Специалисты по физической реабилитации занимаются восстановлением утраченных функций и к здоровью пациентов имеют лишь косвенное отношение: они могут провести необходимые нейро-ортопедические тесты и манипуляции, подобрать подходящий двигательный режим и упражнения, целью которых будет максимальная адаптация к заболеванию или его компенсация.
Для полноценного восстановления поврежденной мышцы требуется минимум 3 месяца; для связок – минимум полгода; при повреждении межпозвонкового диска – 1 год минимум без лишних разговоров и пререканий.
Спорадическое лечение и реабилитация на фоне завышенных ожиданий и неистребимой веры в чудо представляют собой реальную проблему для работников медицинской сферы.
По факту между врачами и пациентами существует конфликт целей. Цель пациента – получить быстрое и качественное лечение, причем мгновенно и желательно на халяву [а за что платить? Как лечить можно почитать в интернете. Ладно, раз уж я к тебе пришел – давай лечи!]. Профессиональной целью врача является оказание медицинской помощи в рамках реального, а не вымышленного патогенеза заболеваний. Причем очень часто врач работает под бюрократическим прессом и на основе клинических рекомендаций, которые могут быть с фармакологическим «душком» [большинство «рекомендаций» пишутся под диктовку менеджеров из фарм корпораций]. Чаще всего, пошаговый алгоритм лечения на основе таких рекомендаций не устраивает и самих пациентов. Первое «фи» – дорого; второе – активное долечивание – лень, пассивное – «так уж и быть, на массаж похожу… Все остальное – на мое усмотрение» (режим сна, отказ от вредных привычек и пр.).
Проблемы со спиной можно решить только в том случае, если больной осознает и примет тот факт, что его здоровье [вообще никому не нужно, скорей-наоборот] не зависит от внешнего разового постороннего вмешательства. Если «чудо» и произошло, то это говорит только об одном – проблема была крайне незначительной и спонтанно саморазрешимой.
Реабилитация – это не событие, не череда мероприятий, это – длительный процесс, в котором время от времени может требоваться участие профильных специалистов. Кратковременные часовые сессии, по сути, не являются реабилитацией как таковой. Это всего лишь разучивание некоторых физических действий (упражнений), которое направлено на обучение пациента десенсибилизирующей двигательной активности. Под десенсибилизацией понимают ряд мероприятий, направленных на повышение болевой толерантности и возврат к привычной деятельности. [Массаж или применение обезболивающих средств – это тоже десенсибилизация, только пассивная].
Понятно, что ни врач, ни реабилитолог не будут каждому своему пациенту рассказывать, как функционирует организм и как взаимодействуют иммунная, нервная, сердечно-сосудистая и скелетно-мышечная система. Врач ограничится рекомендациями побольше времени проводить на свежем воздухе и заниматься посильной физической активностью. Никто никого уговаривать не будет. Здоровье ваше – делайте с ним что хотите. Специалисты по реабилитации заставляют своих пациентов мышечно «напрягаться» (часто на пределе возможностей), но это такая работа – восстанавливать двигательные функции пациента через активацию миокино-остеокиновых и других «осей». В теле человека насчитывается порядка 200 типов клеток и большинство из них – механочувствительные. Клетки иммунной системы так вообще засекают любой «движ» и изменение тканевого гомеостаза (плотность ткани, напряжение, изменение химического состава и пр.). Или не засекают, если хроническая гиподинамия вызвала преждевременное «старение» или дисбаланс реактивности иммунной системы. А вместе с такими изменениями – нарушение гомеостаза и кучу болячек.
К чему я веду. Ни врач, ни реабилитолог, физически не в состоянии постоянно следить за «накачкой в систему» пациента нужного объема анаболических миокинов, противовоспалительных цитокинов и ростовых факторов, которые принимают участие в репарации/регенерации поврежденной ткани. Чисто гипотетически над пациентом можно поставить реабилитолога с дрыном или нагайкой и, таким образом, «контролировать» и «стимулировать» процесс на протяжении полугода – года. Но это уже будет из разряда «БДСМ – реабилитации», которую потянуть финансово смогут не все пациенты. Так что в большинстве случаев пациент предоставлен сам себе и лично отвечает за выполнение рекомендаций по лечению и реабилитации. Перекладывание ответственности с «больной головы на здоровую» – практика широко распространенная. С точки зрения пациента в неудаче лечения всегда виноват или врач, или реабилитолог. Пациент поначалу что-то делал, у него где-то заболело, он расстроился и бросил это «гиблое дело». Купил в аптеке нестероидные и вроде немного стало легче…
Поскольку действие многих миокинов хорошо изучено и описано, фармакологическая промышленность быстро подсуетилась и наладила выпуск и продажу многих миокинов прямо баночной расфасовкой. Они это называют «Exercise Mimicking Drugs», то есть препараты, которые имитируют действие физических упражнений. В легенде это звучит красиво: для лечения возрастной саркопении, кахексии и прочее. По факту, большинство «продукции» поедается бодибилдерами и озабоченными собственным внешним видом и здоровьем.